张静顾勤陈娟
（上海市黄浦区打浦桥街道卫生服务中心药剂科200020）
【摘要】阿司匹林是目前医院常用的抗血小板药物，在老年慢性病，如冠心病的治疗中被广泛应用，本文从阿司匹林的作用机制和药代动力学出发，探讨了该药物的使用适合剂量对治疗效果的影响，对临床上合理使用提供了一定的依据。
【关键词】阿司匹林；作用机制；老年患者；适合剂量
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）13-0180-01
阿司匹林(aspirin，ASP)是迄今为止应用最为广泛的抗血小板药物。最早被作为解热镇痛和抗风湿的药物在临床上被广泛应用，之后，又发现其具有拮抗血小板凝聚从而作为抗血栓的药物被视为心脑血管疾病一、二级预防最常用的抗血小板药物。近年来，由于人们生活质量的提高，人口老龄化的趋势越来越明显。小剂量阿司匹林在老年冠心病及急性冠脉综合征(ACS）患者中应用较广泛[1,2]，但如何评价小剂量阿司匹林对于老年人血小板的聚集抑制效果，目前并不肯定。本文通过对ASP的作用机理及药动学的分析以及结合老年患者在药动学方面的某些改变来对使用ASP的适宜剂量做一临床观察：
1.阿司匹林的作用机制
阿司匹林对5-羟色胺受体具有拮抗作用，通过细胞内信号传递作用，可削弱CD62P信号的转导作用，从而使凝血系统活化作用受到抑制[3]。对于小剂量阿司匹林，其作用机制有其特殊性，小剂量能够使环氧化酶(COX)的529位丝氨酸残基的羟基发生乙酰化，环氧化酶的活性部位因此而失活，进一步阻碍花生四烯酸衍生为TxA2，TxA2是一种可抑制血小板聚集的诱导剂[4]，防止血栓形成；血栓烷(TXA2)是90多种血小板激活剂中的一种[5]。大剂量阿司匹林的作用机制则不同，大剂量阿司匹林能够作用于血管壁环氧酶活性，使其受到抑制，使前列环素(PGI2)的合成受阻，从而降低了该药物的抗血栓能力，血栓形成[6]。大量临床研究表明，阿司匹林的长期服用可的心血管的发生[4]。
2.阿司匹林的药动学
口服阿司匹林后易从胃和小肠上部吸收，一次服药后约1～2小时达血药峰值。吸收过程中和吸收后，可被胃肠黏膜、血浆、红细胞和肝脏的酯酶迅速水解，产生水杨酸，故阿司匹林的T1/2仅为15～20分钟；阿司匹林在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐，然后在肝脏代谢。水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性。水杨酸盐与血浆蛋白结合率为80%～90%。游离型可分布于全身组织，也能进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘。水杨酸盐的T1/2长短取决于剂量的大小和尿pH值，一次服小剂量（少于1g）时水解产生的水杨酸盐量较少约为2～3小时；大剂量（大于1g）时由于水杨酸盐生成量增加，超过机体消除能力，按零级动力学消除，可延长20小时以上；反复用药时可达5～18小时。
3.讨论
在日常工作中观察到那些老年患者，唾液分泌普遍减少，黏膜吸收减弱，舌下给药不易被吸收；且他们的胃液PH偏高，对离子型酸性药物的吸收减弱，加上老年人运动缺乏，胃肠蠕动慢，药物的吸收随之减慢。近年来，镜检发现，ASP的使用可导致消化道或黏膜病变，或多或少患者表现为消化道不适。长期使用可导致黏膜糜烂出血，甚至诱发致命性大出血。试验表明，阿司匹林剂量在50-1500mg／d时有抗栓作用，每日服用30mg仍能发挥抗血小板作用[7]。关于阿司匹林抗血小板治疗的最佳剂量，目前仍存在争议。在心血管疾病的预防治疗中，阿司匹林宜选用最小的有效剂量[8]。
近几年有研究认为>80岁的老年人应用ASP的获益风险明显低于中青年患者。因此，老年患者特别是长期卧床的老年患者用药上应斟酌使用。此类老年患者往往合并多种慢性疾病，服用的药物种类较多，加之自身凝血功能的逐渐减弱，更使得医务人员在选用药物上要权衡利弊，加强对患者的用药常识宣教，使患者了解药物的副作用，及时发现出血先兆。
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