辣椒素及其受体TRPV1预防肥胖的机制研究

论文摘要

背景和目的： 肥胖是指由于机体能量代谢失衡，热量摄入大于消耗而导致体脂的过量沉积。肥胖不仅是一种代谢异常，还是高血压、2型糖尿病、心血管疾病、脑卒中等多种疾病的重要危险因素，是代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的主要组成成分和病理生理基础。控制肥胖，减少体脂聚集可降低心血管疾病的危险性和发病率。 目前针对肥胖的各种防治手段各有优劣，还并不理想。而根据人们的日常经验和零星文献报道，食用辣椒具有一定的减肥效果。辣椒中的主要辣味成分辣椒素（capsaicin）在减少体脂聚集、调节血脂及能量代谢等方面也有积极的作用。但是介导辣椒素减肥作用的分子机制和信号通路并不清楚，辣椒素对肥胖及肥胖相关性疾病有无改善作用也需要进一步明确。 辣椒素在体内的特异性受体是香草醛受体1（vanilloid receptor，VR1），又称瞬时受体电位香草醛亚家族1（transient receptor potential vanilloid subfamily member 1，TRPV1）。TRPV1最早发现于感觉神经元中，被认为是各种伤害性刺激的分子整合器，但在脂质调节和肥胖发生中的可能作用还未见报道。TRPV1受体是辣椒素在体内发挥生理功能的必经通道。作为非选择性钙通道，TRPV1的活化可导致[Ca2+]i浓度升高，而[Ca2+]i与肥胖及肥胖相关疾病联系密切，可能TRPV1受体通过[Ca2+]i调控一系列参与脂肪细胞分化和脂质代谢的分子，从而介导了辣椒素的减肥机制。 为了明确TRPV1受体介导的减肥作用和分子机制，本研究分别于在体和离体水平对上述推论进行探讨。研究分为三个部分：1、制作高脂高糖诱导的小鼠肥胖模型；观察辣椒素在减轻肥胖、改善肥胖相关疾病和抑制3T3-L1向成熟脂肪细胞转化中的作用；2、肥胖状态下或3T3-L1分化过程中TRPV1受体在脂肪细胞中的表达改变，并观察TRPV1受体阻断（分别用TRPV1受体拮抗剂和RNAi的方法）对3T3-L1前脂肪细胞分化成熟的影响，从而明确TRPV1受体在肥胖发生发展中的作用；3、从[Ca2+]i角度和分子水平观察TRPV1受体对脂肪细胞分化、脂质代谢和能量消耗过程的影响，初步探讨TRPV1受体介导减肥的分子机制。

论文目录

• 英文缩写一览表
• 英文摘要
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• 论文正文
• 第一部分 辣椒素预防肥胖和改善脂肪重塑的作用
• 分题一 高脂高糖诱导肥胖小鼠的模型建立及其心血管改变
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 分题二 辣椒素预防肥胖、改善肥胖相关疾病和脂肪重塑的作用
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第二部分 TRPV1受体介导的辣椒素的减肥机制
• 分题一 TRPV1-RNAi慢病毒载体的构建
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 分题二 TRPV1受体介导的辣椒素的减肥机制
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第三部分 TRPV1受体介导减肥的分子机制
• 分题一 TRPV1受体对3T3-L1细胞内Ca2+浓度的影响
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 分题二 TRPV1受体介导的肥胖相关分子的表达改变
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 全文结论
• 致谢
• 照片
• 文献综述 防治肥胖的新靶点——辣椒素及其受体TRPV1
• 参考文献
• 在读期间发表的论文