大黄黄连泻心汤、理中丸（汤）抗醋酸涂抹型胃溃疡药效学及作用机理的研究

论文摘要

目的：大黄黄连泻心汤、理中丸（汤）均为临床常用的治疗消化系统疾患的经方，但两方所治病证有寒热之别。本文拟在有关大黄黄连泻心汤、理中丸（汤）古今文献研究、临床研究及药理研究基础上，从醋酸涂抹所致一胃溃疡模型大鼠入手，就两方的相关药效和机理进行深入系统探讨，以期明确主治病证寒热属性截然相反的两个方剂对同一个病证—醋酸涂抹所致胃溃疡的不同作用机理。方法：Wistar大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型对照组、大黄黄连泻心汤组和理中丸（汤）组。采用醋酸涂抹法复制大鼠胃溃疡模型，手术后24h灌胃给药，对照组给予生理盐水，连续14d。用游标卡尺测定通过溃疡中心的最大纵径和横径，用公式1计算溃疡面积大小，观察大黄黄连泻心汤、理中丸（汤）对醋酸涂抹法大鼠模型缩小溃疡面积的作用。取血，离心得血清，检测醋酸涂抹所致胃溃疡模型大鼠血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶（iNOS）、内皮素（ET）、白细胞介素（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等项指标。取相应胃组织，制备组织匀浆，检测胃组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、表皮生长因子（EGF）、转化生长因子（TGF-α）的含量变化。结果：大黄黄连泻心汤、理中丸（汤）均可明显缩小醋酸涂抹所致胃溃疡模型大鼠的胃溃疡面积（与模型组相比均P＜0．01）。大黄黄连泻心汤对醋酸涂抹法所致溃疡模型大鼠的SOD活性明显升高（与模型对照组比较，P＜0．01），对MDA影响不显著；ET含量升高明显（与模型对照组比较，P＜0．01）；对NO、iNOS影响不明显；IL-8含量明显降低（与模型对照组比较，P＜0．01），但TNF-α含量变化不明显；GAS含量明显降低（与模型对照组比较，P＜0．05）；可使醋酸涂抹所致溃疡大鼠模型EGF、TGF-α含量明显升高（与模型对照组比较，P＜0．01）。理中丸（汤）对醋酸涂抹法所致溃疡模型大鼠的SOD活性明显升高、MDA含量明显降低（与模型对照组比较，均P＜0．01）；NO含量明显升高，而ET含量明显降低（与模型对照组比较，均P＜0．01）；GAS含量无明显影响；IL-8含量明显降低（与模型对照组比较，P＜0．05），但TNF-α含量变化不明显；EGF、TGF-α含量明显升高（与模型对照组比较P＜0．05）。结论：大黄黄连泻心汤与理中丸（汤）具有较好的抗醋酸涂抹所致模型大鼠胃溃疡的作用。大黄黄连泻心汤抗溃疡机理与降低GAS、ET含量和增加EGF、TGF-α含量、抑制IL-8释放及提高SOD活性有关。理中丸（汤）抗溃疡机理与增加NO含量、降低ET含量、调节NO／ET平衡和抑制IL-8释放、提高SOD活性、降低MDA含量及增加EGF、TGF-α含量有关。大黄黄连泻心汤与理中丸（汤）属功用和主治病证之寒热属性截然相反的两首方剂，对同一消化性溃疡模型的作用机制不尽不同，为进一步通过不同功用属性之方剂指导建立相应属性模型的研究思路，提供了有益的部分对比实验依据。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 文献综述
• 1.胃脘痛之古代文献述要
• 1.1 病名演化
• 1.2 病因病机
• 1.2.1 病因
• 1.2.2 病机
• 1.3 治疗
• 1.3.1 汉代
• 1.3.2 晋唐时期
• 1.3.3 宋金元时期
• 1.3.4 明清时期
• 2.胃溃疡的现代中医药研究概述
• 2.1 病因病机
• 2.1.1 情志不调
• 2.1.2 饮食失调
• 2.1.3 脾胃虚弱
• 2.2 辨证论治研究
• 2.3 实验研究
• 3.胃溃疡的现代医学研究近况
• 3.1 胃溃疡的病因和发病机制
• 3.1.1 损害因素
• 3.1.2 防御—修复因素
• 3.1.3 其他因素
• 3.2 消化性溃疡的治疗
• 4.大黄黄连泻心汤、理中丸（汤）的相关研究
• 4.1 古代医家对大黄黄连泻心汤的发展应用
• 4.2 大黄黄连泻心汤临证应用与现代研究举隅
• 4.3 古代医家对理中丸（汤）的发展应用
• 4.4 理中丸（汤）临证应用与现代研究举隅
• 实验研究
• 1.实验材料及制备
• 1.1 实验动物
• 1.2 试验用药
• 1.3 主要试剂
• 1.4 主要仪器设备
• 2.实验研究方法
• 2.1 模型复制方法及取材方法
• 2.2 分组及给药
• 2.3 检测指标
• 2.3.1 溃疡面积测定
• 2.3.2 超氧化物歧化酶（SOD）活力和丙二醛（MDA）含量测定
• 2.3.3 胃组织生长因子（EGF、TGF-α）含量测定
• 2.3.4 血清NO、NOS含量测定
• 2.3.5 血清ET含量测定
• 2.3.6 血清中GAS含量测定
• 2.3.7 血清IL-8、TNF-α含量测定
• 2.4 统计学处理
• 3.实验研究结果
• 3.1 对模型大鼠溃疡面积的影响
• 3.2 对模型大鼠胃组织SOD活力、MDA含量的影响
• 3.3 对模型大鼠胃组织表皮生长因子（EGF）和转化生长因子（TGF-α）含量的影响
• 3.4 对模型大鼠血清NO、iNOS、ET含量的影响
• 3.5 对模型大鼠血清胃泌素（GAS）含量的影响
• 3.6 对模型大鼠血清IL-8、TNF-α含量的影响
• 讨论
• 1.方义分析
• 1.1 大黄黄连泻心汤
• 1.1.1 大黄黄连泻心汤有无黄芩之争
• 1.1.2 大黄黄连泻心汤之方证辨析
• 1.1.3 大黄黄连泻心汤类方演化陈略
• 1.2 理中丸（汤）
• 1.2.1 理中丸（汤）君药之争
• 1.2.2 理中丸（汤）之方证辨析
• 1.2.3 理中丸演化陈略
• 2.对醋酸涂抹法所致消化性溃疡大鼠模型的评价
• 2.1 常用消化性溃疡模型复制方法与原理
• 2.2 本实验对醋酸涂抹所致大鼠胃溃疡模型的评价
• 3.大黄黄连泻心汤、理中丸（汤）抗醋酸涂抹胃溃疡的药效及作用机理
• 3.1 抗醋酸涂抹所致胃溃疡的作用
• 3.2 对醋酸涂抹所致胃溃疡大鼠GAS的影响
• 3.3 对醋酸涂抹所致胃溃疡大鼠炎症因子IL-8、TNF-α的影响
• 3.4 对醋酸涂抹所致胃溃疡大鼠NO、iNOS、ET的影响
• 3.5 对醋酸涂抹所致胃溃疡大鼠TGF-α、EGF的影响
• 3.6 对醋酸涂抹所致胃溃疡大鼠SOD、MDA的影响
• 4.结语
• 结论
• 致谢
• 参考文献