超声定位靶向释药微囊的基础研究

论文摘要

超声定位靶向释药微囊（Ultrasonic locating and targeting drug microcapsule）是一种利用超声波进行定位和释药的靶向药物制剂。该微囊以可生物降解的高分子聚合物为囊壳材料,采用复乳化-溶剂挥发和冷冻干燥技术制备,内含空气。通过超声成像可确定微囊在体内的位置,利用超声空化效应可使微囊破裂、释放药物,从而达到靶向给药的目的。超声定位靶向释药微囊开创了一个全新的研究领域,通过超声诊断仪可以直观地观察到微囊运行到靶部位的情况,利用超声空化效应使微囊在靶部位破裂、释药,达到靶向给药的目的。超声定位靶向释药微囊可用于血栓的诊断和治疗、肿瘤血管栓塞和化疗、基因治疗等领域,有着广阔的应用前景和巨大的经济效益。第一部分:超声定位靶向释药微囊的制备采用了微囊制备工艺中使用最广泛的复乳化-溶剂挥发技术并对其进行了相应改进。改进后的工艺使用超声振荡进行复乳的制备,外水相采用明胶-PVA混合溶液。使用单因素考察法对制备工艺进行筛选,应用正交试验设计方法对处方进行筛选,采用紫外分光光度法测定微囊的载药量与包封率。经单因素考察筛选出适合的制备工艺,正交试验筛选出最佳处方,按照筛选出的工艺和处方制备了平均载药量为3.02±0.03%,包封率为40.81±0.13%的载药微囊,微囊粒径小于7μm。第二部分:超声定位靶向释药微囊的体外实验采用DSC对微囊进行物相分析,光学显微镜和扫描电镜观察微囊形态,激光散射法测定微囊粒径分布,超声成像法观察微囊的体外成像,溶出度测定法研究不同情况下微囊的体外释放行为,高效液相色谱法测定微囊释放度并用Higuchi方程拟合了部分实验结果。按照筛选的工艺和处方制备的微囊对药物包封良好,外观圆整,分散性好,粒径范围为0.79-1.48μm,平均粒径1.15μm,体外成像清晰,未加超声时符合缓释制剂的释放特点,在超声影响下则能够迅速释放药物。第三部分:超声定位靶向释药微囊的体内实验采用超声成像法对SD大鼠体内的微囊随血流到达肾脏的情况进行了观察,微囊在体内成像效果良好,能显著增强所在部位的超声显影效果,符合定位和靶向释药的要求。建立了高效液相色谱法对SD大鼠血浆和肾匀浆药物浓度进行检测,经方法学研究,更昔洛韦血药浓度和肾匀浆药物浓度在0.2-8.0μg/ml范围内呈良好的线性关系,方法回收率平均值在90%-110%以内,提取回收率大于70%,RSD小于5%。精密度实验结果为RSD日内小于4.88%,RSD日间小于4.76%,均符合方法学要求。设计了实验对SD大鼠静脉注射给药和超声靶向给药进行对比,检测结果经统计学分析,注射给药和超声靶向给药的血浆和肾匀浆药物浓度有显著差异。超声靶向给药与注射给药相比较,血药浓度降低9.23±5.90倍,肾匀浆药物浓度升高1.77±1.62倍。本课题首次在国内明确提出了超声定位靶向释药微囊的概念;对制备微囊的复乳化-溶剂挥发技术进行了部分改进;制备了能在超声下快速释放药物的微囊;进行了超声下微囊的体内外释药实验,在超声靶向制剂这一新兴领域进行了初步的探索。

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文：超声定位靶向释药微囊的基础研究
• 前言
• 第一部分 超声定位靶向释药微囊的制备
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第二部分 超声定位靶向释药微囊的体外实验
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第三部分 超声定位靶向释药微囊的体内实验
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 全文总结
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文目录