蝙蝠葛碱胶囊的制备工艺及制剂质量研究

论文摘要

北豆根为防己科植物蝙蝠葛(Menispermum dauricum DC.)的干燥根茎,为常用中药。其提取物临床上常用于治疗咽喉炎。近年来研究发现北豆根中的蝙蝠葛碱(Dauricine)对高血压和心律失常有较好的治疗作用,因此将蝙蝠葛碱开发为新药蝙蝠葛碱胶囊用于临床具有十分重要的现实意义。本项研究按照国家《中药、天然药物注册分类及申报资料要求》的标准和《中药新药质量标准的技术要求》,运用现代科技手段,对蝙蝠葛碱的提取、分离纯化工艺、制剂成型性工艺及制剂质量等新药药学部分内容做了较为深入的研究。首先以蝙蝠葛酚性总碱含量为指标,采用酸溶碱沉法筛选出酚性总碱的最佳提取工艺,采用此工艺分别对三批不同来源北豆根药材进行提取分离得到酚性总碱,经测定提取物中酚性总碱含量在73.63%～80.72%之间;继以蝙蝠葛碱含量为指标,在酚性总碱的基础上首次应用萃取法分离纯化得到蝙蝠葛碱,经HPLC法测定蝙蝠葛碱的平均含量为93.22%;最后将该蝙蝠葛碱制备为胶囊剂。同时按《中国药典2005版》和《中药新药质量标准研究的技术要求》对制剂的质量进行了研究,采用高效液相色谱法对三批蝙蝠葛碱胶囊中的蝙蝠葛碱进行含量测定,结果表明:三批制剂蝙蝠葛碱的含量在91.61～95.24%之间。本实验对蝙蝠葛碱的提取、分离纯化工艺、剂型成型性工艺、制剂质量等新药药学部分做了较为深入的研究,为蝙蝠葛碱胶囊的研制奠定了重要的药学基础。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1 化学成分
• 2 蝙蝠葛碱的药理作用
• 2.1 对心脑血管的作用
• 2.2 对呼吸系统的作用
• 2.3 对凝血系统的作用
• 2.4 对神经系统的作用
• 2.5 抗肿瘤作用
• 2.6 抑菌作用
• 2.7 毒理学研究
• 2.8 药代动力学研究
• 3 HPLC法在生物碱分析中的应用
• 3.1 正相吸附色谱法
• 3.2 正相硅胶—反相洗脱系统色谱法
• 3.3 反相高效液相色谱法
• 4 蝙蝠葛总碱及蝙蝠葛碱的提取纯化工艺研究概况
• 4.1 蝙蝠葛总碱的提取工艺概况
• 4.1.1 回流法
• 4.1.2 温浸法
• 4.1.3 乙醇渗滤法
• 4.2 蝙蝠葛碱纯化方法的研究
• 5 中试研究的有关问题
• 5.1 中试研究的规模与批次
• 5.2 中试研究的质量控制
• 第二章 蝙蝠葛碱的提取、分离纯化及蝙蝠葛碱胶囊的制备工艺研究
• 1 蝙蝠葛酚性总碱的提取制备工艺研究
• 1.1 仪器与试药
• 1.2 粗总碱提取方法的研究
• 1.3 结论
• 1.4 蝙蝠葛酚性总碱中试规模提取工艺研究
• 2 蝙蝠葛碱提取纯化工艺优化研究
• 2.1 仪器与试药
• 2.2 正交试验设计
• 2.3 蝙蝠葛碱中试规模提取纯化工艺研究
• 3 蝙蝠葛碱胶囊的制剂成型性工艺研究
• 3.1 剂型选择及工艺路线的确定
• 3.2 半成品的制备
• 3.3 堆密度检查
• 3.4 填充物流动性的测定
• 3.5 临界相对湿度测定
• 4 中试规模试制及一般质量检查
• 5 讨论
• 6 小结
• 第三章 蝙蝠葛碱胶囊剂的质量研究
• 1 性状
• 2 薄层色谱鉴别
• 2.1 对照品溶液的制备
• 2.2 药材溶液的制备
• 2.3 供试品溶液的制备
• 2.4 薄层色谱方法及结果
• 3 检查
• 3.1 仪器与试药
• 3.2 装量差异
• 3.3 崩解时限
• 3.4 水分测定
• 3.5 重金属检查
• 3.6 砷盐检查
• 3.7 微生物限量
• 4 含量测定
• 4.1 仪器与试药
• 4.2 色谱条件
• 4.3 标准曲线的绘制
• 4.4 方法学考察
• 4.5 含量测定
• 5 讨论
• 6 结论
• 第四章 综合结论
• 1. 提取纯化工艺研究
• 2. 剂型成型性工艺研究
• 3. 制剂质量研究
• 第五章 讨论
• 1. 正交设计蝙蝠葛碱提取纯化工艺中因素的选择
• 2. 蝙蝠葛碱提取纯化工艺优化结果的确定
• 3. 蝙蝠葛碱含量测定方法的确定
• 致谢
• 参考文献
• 附图
• 个人简历