载药聚合物、脂质体的制备及其应用研究

论文摘要

局部给药防治疤痕在临床医学领域的应用越来越受到重视。为了寻找更好的局部给药防治疤痕的方式,本文分别制备了载有5-氟尿嘧啶聚乙丙交酯的可植入膜片和可透过皮肤给药的载有5-氟尿嘧啶的脂质体两种给药体系,并且研究它们释放药物的性能、包封率和透皮效果。包括以下主要内容:1、利用溶剂蒸发法制备载有5-氟尿嘧啶（5-FU）可生物降解的聚乙丙交酯（PLGA）植入膜片,着重讨论了在降解过程中,聚合物的重均分子量（Mw）,数均分子量（Mn）和膜片的内部形态变化规律。通过在PLGA膜片表面分别涂层23%凝胶溶液和PLGA（50:50）溶液对膜片进行改性,以减小突释现象的发生,考察改性后的膜片对5-FU释放速率的影响规律。并用零级释放曲线和Peppas’方程对5-FU释放曲线的各个阶段进行描述,通过非线性拟合得到了相关的释放系数,并且提出5-FU的释放机理。结果表明:与未改性的膜片相比,涂有明胶的PLGA膜片5-FU首次释放率从50%降低到20%,释放曲线分为两个阶段,前阶段的药物释放由凝胶降解控制,后阶段为零级释放;膜片涂有PLGA后阻止了突然释放率,且两个阶段5-FU的释放曲线均符合零级释放。2、用薄膜水化法和逆相蒸发法制备两种粒径的5-氟尿嘧啶变形脂质体和小鼠皮肤的体外透皮实验,并用荧光标记的5-FU变形脂质体进行人的疤痕渗透实验。结果表明,薄膜水化法制备的变形脂质体粒径260±19nm;逆相蒸发法制备的5-FU变形脂质体粒径为130±3nm,而且比较稳定,但是包封率比薄膜水化法要低。小鼠皮肤的体外透皮实验表明,粒径小的变形脂质体能够促进更多的5-FU穿过小鼠皮肤。从荧光显微镜可以看出,逆相蒸发法制备的变形脂质体能够更深入的渗透到疤痕内部。3、研究胆固醇对5-氟尿嘧啶乙醇脂质体的改性及其体外透皮扩散的影响。制备不同胆固醇含量的5-氟尿嘧啶乙醇脂质体,并且考察了其含量对粒径、Zeta电位、包封率、透皮速率和皮内药物滞留量的影响。结果表明,乙醇脂质体平均粒径（200±10）nm, Zeta电位为（-2.7±0.2）mv,胆固醇提高了乙醇脂质体的分散性和稳定性。随着胆固醇加入,5-FU的包封率逐渐升高,而且显著提高了乙醇脂质体的透皮速率及皮肤内药物滞留量。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 引言
• 1.2 高分子聚合物控缓释体系概述
• 1.2.1 生物降解的定义
• 1.2.2 生物降解机理
• 1.2.3 生物降解聚合物中药物释放数学模型
• 1.2.4 药物控（缓）释材料研究进展概述
• 1.2.5 膜片植入剂的制备方法
• 1.2.6 可降解高分子聚合物膜片在药物控制释放领域获得的应用
• 1.3 脂质体
• 1.3.1 脂质体组成
• 1.3.2 脂质体用作皮肤局部给药载体的特点
• 1.3.3 脂质体促进药物透过皮肤角质层的机理
• 1.3.4 脂质体的制备方法
• 1.4 含醇脂质体
• 1.4.1 含醇脂质体的性质特点
• 1.4.2 含醇脂质体的透皮机理
• 1.5 本文的研究目的和主要内容
• 参考文献
• 第二章 载有5-FU 的聚乙丙交酯降解膜片的制备及其改性
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 试剂与仪器
• 2.2.2 聚乙丙交酯（PLGA）共聚物的表征
• 2.2.3 凝胶的热力学性质
• 2.2.4 膜片的制备
• 2.2.5 药物含量检测
• 2.2.6 聚合物的降解性质研究
• 2.2.7 体外释放药物研究
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 聚合物的降解性质
• 2.3.2 5-FU 体外释放
• 2.4 结论
• 参考文献
• 第三章 制备方法对5-氟尿嘧啶脂质体透皮性能的影响
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 试剂与仪器
• 3.2.2 脂质体的制备
• 3.2.3 5-FU 变形脂质体形态及粒径检测
• 3.2.4 5-FU 变形脂质体包封率检测
• 3.2.5 离体皮肤的制备
• 3.2.6 体外透皮实验
• 3.2.7 液相色谱条件及线性实验
• 3.2.8 变形脂质体在疤痕中的渗透深度
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 5-FU 变形脂质体形态及粒径检测
• 3.3.2 5-FU 变形脂质体包封率检测
• 3.3.3 体外透皮实验
• 3.3.4 体外透皮实验中组织病理学切片观察
• 3.3 结论
• 参考文献
• 第四章 5-氟尿嘧啶乙醇脂质体的改性及其透皮吸收研究
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 试剂与仪器
• 4.2.2 改性乙醇脂质体的制备
• 4.2.3 改性5-氟尿嘧啶乙醇脂质体表征
• 4.2.4 5-FU 乙醇脂质体包封率检测
• 4.2.5 离体皮肤的制备
• 4.2.6 体外透皮试验
• 4.2.7 液相色谱条件及方法学研究
• 4.2.8 皮肤中5-FU 残留量的测定
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 形态及粒径观察和电势分析
• 4.3.2 胆固醇对5-FU 乙醇脂质体包封率的影响
• 4.3.3 乙醇脂质体透皮机理
• 4.3.4 胆固醇含量对5-FU 乙醇脂质体透皮的影响
• 4.3.5 胆固醇含量对5－FU 皮内滞留量的影响
• 4.4 结论
• 参考文献
• 第五章 全文总结
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文