癫痫患儿服用丙戊酸钠后肝功和血脂的变化及其影响因素的研究

论文摘要

目的：癫痫（Epilepsy）是小儿常见的神经系统疾病，严重影响着患儿的身心健康，其发病率约0.4％～0.6％，其治疗依靠长期服用抗癫痫药物。丙戊酸钠（Sodium Valproate，VPA）作为一种广谱的抗癫痫药物，具有副作用小，安全性高等特点，故广泛的应用于临床，虽有诸多优点，但是其肝脏毒性不容忽视，并且容易引起患儿肥胖，在某种程度上影响患儿生活质量，并且使心血管疾病的潜在危险提高。国内外虽有诸多报道，但是多未系统研究。本研究通过对服用VPA的癫痫患儿肝功和血脂的变化的观察，并对其影响因素进行分析，初步了解：1．患儿服用VPA后肝功指标的变化及其特征；2．患儿服用VPA后体质量指数以及血脂的改变，推测及其对心血管疾病发病风险的影响；3．分析与患儿服用VPA后肝功和血脂变化的影响因素，指导在临床工作中合理用药，减少副作用。方法：选择2005年3月～2006年12月在齐鲁医院小儿内科门诊就诊的癫痫患儿54例为实验组，选择标准为①所有患儿均依据1983年全国小儿神经会议制定的“小儿癫痫发作形式的分类方法”，并结合临床表现及常规脑电图或动态脑电图确诊为癫痫，并准备应用VPA单药初治；②未曾使用过其它影响肝功和血脂的药物；③无内分泌系统疾病病史；④自然摄食状态，对实验组患儿给予VPA10～40mg／kg.d，所有患儿依据年龄组0～3岁、3～8岁、8～13岁分为①②③组，每个年龄组患儿均给于3种不同剂量的VPA（Ⅰ：10～20mg／kg.d、Ⅱ：20～30mg／kg.d、Ⅲ：30～40mg／kg.d），形成9个处理组，每组6例。选择63例门诊查体的正常儿童为对照组，观察正常对照组患儿和实验组患儿在VPA治疗前以及治疗后3月体质量指数（BMI）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰基转移酶（GGT）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的变化，并分析其特征及其与患儿年龄、VPA剂量的关系。结果：1．服用VPA前实验组与对照组患儿的BMI、ALT、AST、GGT、ALB、GLB、TG、TC、HDL-C和LDL-C水平统计学处理均无明显差异（P＞0.05）。2．服用VPA治疗3个月前、后患儿自身对照，其BMI、ALT、AST、GGT、TG和LDL-C水平较治疗前明显升高，统计学处理均存在显著差异（P＜0.05），而HDL-C水平较治疗前显著下降（P＜0.05），ALB、GLB、TC水平较治疗前无明显变化（P＞0.05）。3．将服用VPA治疗3个月前、后患儿有变化的指标的差值（如：ΔALT=ALT后-ALT前）进行多因素方差分析，结果如下：不同年龄组患儿ALT、AST、GGT的变化不同（P＜0.05），不同剂量组患儿ALT、AST、GGT的变化不同（P＜0.05），小年龄组患儿ALT、AST、GGT的变化明显大于中年龄组和大年龄组患儿（P＜0.05），中年龄组和大年龄组之间无明显差异（P＞0.05），大剂量组患儿ALT、AST、GGT的变化明显大于中小剂量组（P＜0.05），中小剂量组之间无明显差异（P＞0.05），而且年龄和剂量因素之间存在交互效应，不同年龄组患儿给于不同剂量其ALT、AST、GGT的变化不同（P＜0.05）。随着年龄的增大，大剂量组ALT、AST、GGT的变化呈现明显的下降趋势，而中小剂量组无明显变化趋势，随着剂量的增大，小年龄组ALT、AST、GGT的变化呈现明显的上升趋势，而中年龄组和大年龄组无明显变化趋势，大幅度的ALT、AST、GGT变化仅见于在小年龄组应用大剂量VPA的患儿，剂量对于ALT、AST、GGT变化的影响仅在小年龄组表现最为突出，随着年龄的增大，剂量对于ALT、AST、GGT变化的影响逐渐减小。不同剂量组患儿LDL-C的变化不同，大剂量组患儿LDL-C的变化明显大于中小剂量组（P＜0.05），中小剂量组之间无明显差异（P＞0.05），不同年龄组患儿LDL-C的变化无显著不同（P＞0.05），年龄和剂量因素之间无交互效应（P＞0.05）。剂量对于LDL-C变化的影响也突出表现在小年龄组患儿中。不同剂量和不同年龄组患儿BMI、TG和HDL-C的变化无显著差异（P＞0.05）。4．运用简单线性回归分析发现仅在小年龄组患儿ALT、AST、GGT、LDL-C的变化与VPA剂量存在直线回归关系（ΔALT：R2=0.581；b=1.223，P＜0.001；ΔAST：R2=0.554；b=1.467，P＜0.001；ΔGGT：R2=0.575；b=1.222，P＜0.001；ΔLDL-C：R2=0.440；b=0.031，P＜0.01），随着VPA剂量的加大，变化随之增加，在中年龄组和大年龄组的患儿中，ALT、AST、GGT、LDL-C的变化与VPA剂量无明显直线回归关系。结论：1．服用VPA3个月即可使患儿体质量指数（BMI）升高，并且使部分患儿出现肥胖，这种变化与患儿年龄和VPA剂量无关，在此期间适当控制饮食，可以有利于控制体重的增加。2．VPA在服用早期即可以明显的升高肝酶，其中以ALT、AST为著，肝酶指标的变化与患儿年龄和VPA剂量相关，年龄因素和剂量因素存在交互作用，不同年龄组患儿给予不同剂量VPA，肝酶的变化不同，随着年龄的增大，剂量对于肝酶指标变化的影响作用逐渐减小。剂量对于肝酶指标变化的影响突出表现在小年龄组患儿，其肝酶的变化与VPA剂量呈直线回归关系，随着VPA剂量的加大，肝酶指标的变化随之增加。肝酶的严重升高仅见于小年龄组服用大剂量的患儿，对于小年龄的患儿，要避免应用大剂量VPA。3．VPA服用早期即可以使血脂明显改变，推论可以由此增加心血管疾病的发病风险。仅LDL-C的变化与VPA剂量相关。剂量对于LDL-C变化的影响也突出表现在小年龄组患儿中。在长期的服用VPA过程中，与监测肝功相比，长期监测血脂也同样是相当必要的。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 1.对象与方法
• 1.1 研究对象
• 1.1.1 对照组
• 1.1.2 实验组
• 1.2 观察指标与方法
• 1.2.1 观察指标
• 1.2.2 方法
• 1.3 结果的统计学处理
• 2.结果
• 2.1 服药前实验组患儿与正常对照组患儿各项指标的比较
• 2.2 实验组患儿服药前后各项指标的比较
• 2.3 不同年龄和剂量组患儿服用VPA后肝功和血脂的变化
• 2.4 各年龄组患儿ALT、AST、GGT、LDL-C变化与VPA剂量的关系
• 3.讨论
• 3.1 VPA与肥胖
• 3.2 VPA肝脏毒性
• 3.3 VPA与血脂的改变
• 3.4 创新性与局限性
• 4.结论
• 5.附图表
• 6.参考文献
• 文献综述 丙戊酸钠的肝脏毒性及其对血脂的影响
• 致谢
• 攻读学位期间发表文章
• 学位论文评阅及答辩情况表