基于手性邻氨基醇的多样性合成

论文摘要

光学活性的邻氨基醇是有机合成上一类重要的手性砌块,很多天然产物以及药物活性分子中都含有这一结构。本文以SmI2还原偶联生成的反式邻氨基醇为关键中间体,发展了一条构建顺式邻氨基醇,顺式二胺的通用方法,以此为关键步骤,再经过多步反应分别合成了（+）-CP-99,994、（+）-L-733,060、（2S,3R）、（2S,3S）-3-羟基哌啶酸、（2R,3R）、（2R,3S）-30羟基-2-羟甲基哌啶和α-手性杂环取代的甘氨酸的合成。1、以SmI2对取代丁醛与叔丁基亚磺酰苯甲亚胺的还原偶联产物作为关键中间体,然后通过分子间SN2反应可以顺利的利用NaN3取代甲磺酸酯得到所需构型的邻二胺结构,在此基础上在经6步反应可顺利合成（+）-CP-99,994。通过分子内SN2反应生成噁唑啉并成功将羟基构型翻转,随后再经过7步反应成功的合成了（+）-L-733,060。2、按照类似的策略,SmI2对取代丁醛与叔丁基亚磺酰亚胺的还原偶联产物作为关键中间体,保持羟基构型关环可分别以9步、8步反应得到（2S,3S）-3-羟基哌啶酸及其类似物,通过分子内形成噁唑啉的过程将羟基构型翻转,酸性条件开噁唑啉环后以类似的步骤分别经过8步、7步反应顺利的得到（2S,3R）-3-羟基哌啶酸及其类似物。3、同样以SmI2还原偶联生成的手性邻氨基醇为关键中间体,对3位和末端的羟基进行分子内关环或衍生可得到多种非天然的氨基酸。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 手性邻氨基醇的重要意义
• 1.2 手性邻氨基醇的常见制备方法
• 1.3 基于反式邻氨基醇的多样性合成
• 第二章 （+）-CP-99,994和（+）-L-733,060的不对称合成
• 2.1.概述
• 2.2.反合成分析
• 2.3.（+）-CP-99,994的不对称合成
• 2.4.（+）-L-733,060的不对称合成
• 2.5.小结
• 第三章 3-羟基哌啶酸和3-羟基-2-羟甲基哌啶的立体发散式合成
• 3.1.概述
• 3.2.反合成分析
• 3.3.cis-和trans-3-羟基哌啶酸以及cis-和trans-3-羟基-2-羟甲基哌啶的合成
• 3.4.小结
• 第四章 非天然的α-手性杂环取代甘氨酸的合成
• 4.1.概述
• 4.2.反合成分析
• 4.3.α-手性杂环取代的甘氨酸的合成
• 第五章 实验部分
• 参考文献
• 新化合物数据一览表
• 已知化合物一览表
• 发表文章目录
• 致谢