Livin和β-catenin蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

论文摘要

背景和目的原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）占原发性肝癌的91.5%,原发性肝癌死亡率分别为男性和女性恶性肿瘤中的第三和第四位。肿瘤的发生是一个长期性、渐进性、多阶段、多步骤的复杂过程,而细胞的异常增殖和凋亡调节紊乱是所有恶性肿瘤的共同特征之一。Livin基因蛋白作为凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族中被发现的IAP蛋白,其结构独特,能够保护特定的细胞抵抗一系列刺激原的诱导,抑制细胞凋亡,因此Livin基因被认为是一种新的抑制细胞凋亡的癌基因。研究表明其与多种肿瘤的恶性程度和预后密切相关,如肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等。Livin在HCC中的相关研究,在国内外文献中未见相关报道。β-catenin是一种重要的胞内蛋白,它具有双重功能,一是介导细胞黏附的E钙黏连素的重要结构分子,其异常改变在肿瘤浸润、转移过程中发挥重要作用:二是WNT信号传导途径的关键信号分子,降解障碍致使胞质内游离的β-连环蛋白积累,并与T细胞因子/淋巴细胞增强因子（TCF/LEF）结合进入细胞核,激活下游靶基因c-myc转录,引起细胞增殖和分化失控,导致肿瘤发生。HCC中的β-catenin基因突变及蛋白的过度表达与肿瘤的发生、预后密切相关,目前该基因表达与肿瘤病理分级和预后的关系颇多争议。本研究采取免疫组织化学检测Livin和β-catenin蛋白在40例肝细胞癌和10例癌旁正常织中的表达,并分析这两种蛋白表达与HCC临床病理因素的关系及其之间的相关性,以探讨他们在HCC发生发展中的作用。材料与方法1.收集郑州大学第一附属医院1996-2006年因肝癌手术切除后病理科存档蜡块。选取40例HCC及10例癌旁正常肝组织。其中高分化HCC 18例、中分化HCC 12例、低分化HCC 10例;淋巴结转移者24例,淋巴结未转移者16例。所有组织标本经10%中性福尔马林固定,常规脱水后石蜡包埋。2.应用免疫组织化学（SP法）分别检测Livin及β-catenin在HCC和癌旁正常组织中的表达情况。3.所有实验数据采用SPSS10.0统计分析软件进行处理,两样本率的比较采用组间率的X2的检验,相关分析采用Spearman等级相关分析。取a=0.05为检验水准。结果1.Livin蛋白在HCC组织中的表达Livin蛋白阳性染色即棕黄色颗粒定位于肝细胞和HCC胞浆,40例Livin在HCC组织中表达部位位于胞浆,40例HCC中有31例,阳性表达率是77.50%,10例癌旁正常组织中2例Livin弱阳性,阳性表达率20%,二组相比阳性表达有统计学意义（P＜0.05）;Livin在高分化、中分化、低分化HCC中的阳性表达率分别是72.22%（12/18）75.00%（9/12）、100%（10/10）,高分化与低分化相比差异有统计学意义（P＜0.05）,高分化与中分化、中分化与低分化相比差异无统计学意义（P＞0.05）;Livin在淋巴结转移肝细胞癌中阳性表达率是75.00%（12/16）,Livin在淋巴结未转移肝细胞癌中阳性表达率是79.00%（19/24）,比较两组的差异无统计学意义（P＞0.05）。2.β-Catenin蛋白在HCC组织中的表达β-catenin蛋白阳性染色呈棕黄色颗粒,定位于正常肝细胞胞膜,HCC组织中以胞浆表达为主。40例HCC组织中有29例,阳性表达率是72.50%;10例癌旁正常组织中3例弱阳性,阳性表达率30.00%,二组相比差异有统计学意义（P＜0.05）;β-catenin在高分化、中分化、低分化HCC中的阳性表达率分别是61.11%（11/18）83.33%（10/12）、80.00%（8/10）,三组间相比差异均无统计学意义（p＞0.05）;β-catenin在淋巴结转移HCC组中阳性表达率是50.00%（8/16）,β-catenin在淋巴结未转移HCC组阳性表达率是87.50%（21/24）,两组相比差异有统计学意义（p＜0.05）。3.Livin蛋白表达与β-catenin蛋白表达的关系40例HCC中β-catenin与Livin蛋白均阳性表达者是27例,均阴性表达数是7例,β-catenin表达阴性的Livin基因表达阳性者4例,β-catenin阳性表达中Livin阴性表达者2例,采用spearman等级相关分析检验,两者呈现明显的正相关性（r=0.826,P＜0.05）。结论1.Livin在HCC组织中高表达,正常肝组织中低表达并与组织学分级和淋巴结的转移有关,表明Livin蛋白表达可能与HCC的发生、发展和预后有关。2.β-catenin在HCC组织中高表达,正常肝组织中低表达并与组织学分级和淋巴结的转移有关,表明β-catenin蛋白高表达与HCC的发生、发展有关。3.Livin与β-catenin蛋白表达呈现明显正相关关系,表明他们可能在HCC的发生中起相互协调作用。4.Livin和β-catenin蛋白表达与HCC的组织分化程度及淋巴结转移之间的关系尚待扩大样本量,进一步研究。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 正文部分 Livin和β-catenin蛋白在肝细胞癌中的表达及意义
• 前言
• 材料和方法
• 1 研究材料
• 2 方法
• 3 实验结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述部分 Livin、β-catenin蛋白表达与人体肿瘤的关系及其在基因治疗作用的研究
• 参考文献
• 致谢