论文摘要
原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis,PBC）是一种自身免疫性的慢性进行性肝脏疾患,其特征是自发性的肝内小胆管破坏,导致进展性的肝内胆汁淤积,肝纤维化,并最终引起肝硬变和肝功能衰竭。近年来随着国内对该病认识的不断提高,以及实验室检查方法的不断改进,PBC的发病率和或确诊率呈逐渐上升趋势,但目前针对该病缺乏特异有效的治疗手段,肝移植是晚期病人的唯一选择。因此有必要加强对PBC病因及发病机理的基础研究,以为进一步寻找新的治疗途径打下基础。 PBC的病程进展多样,其早期诊断对识别快速进展性病人,尽快给予适当的治疗和选择肝移植的时机十分重要。抗线粒体抗体（AMA,M2抗体）被认为是目前发现的唯一的PBC特异性血清学标志。PBC特异的AMA主要针对位于线粒体内膜的三个酮酸脱氢酶复合物家族（OADC）中的各个亚单位,即线粒体M2抗原的主要成分,其中最主要针对丙酮酸脱氢酶复合物E2亚单位（PDC-E2）。PDC-E2被认为是最可能的诱导胆管上皮产生自身免疫损伤的靶抗原。抗PDC-E2的自身抗体可以在95%的PBC患者中检测出。因此,制备具有良好免疫活性的PDC-E2纯化蛋白将为进一步研究PBC的发病机制以及PBC的诊断打下良好的物质基础。本研究利用免疫亲和层析技术对PDC-E2的原核表达产物进行了纯化,并通过ELISA和免疫印迹试验对纯化蛋白进行了免疫活性鉴定。结果表明纯化的PDC-E2重组蛋白与PBC病人血清中的自身抗体结合的特异性极高,其中与AMA阳性的PBC患者血清的阳性反应率达100%,而其它肝病患者和健康人的阳性率基本为零。 现已比较明确认为遗传因素在PBC的发病中起了重要作用,认为PBC主要与某些MHC Ⅱ类基因,特别是HLA-DRB1*08基因关系密切。但在不同种族和人群间的研究结果并不一致,并且缺乏中国北方汉族人群的相关资料。本课题利用基因芯片正向杂交分型技术和SSP-PCR技术,检测了67例中国北方
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标签：原发性胆汁性肝硬化论文; 丙酮酸脱氢酶复合物亚单位论文; 抗线粒体抗体论文; 人类白细胞抗原论文; 易感基因论文;