Ki-67和CD44v6在肾癌中的表达和临床意义

论文摘要

背景及目的肾癌是常见的泌尿系恶性肿瘤,它在泌尿外科肿瘤中占第二位,因其死亡率高,是一种严重威胁人类健康的疾病。目前对于肾癌的治疗除常规手术切除外尚无特殊有效的治疗方法,化疗、放疗效果也不佳。即使是局限性的肾癌（Tl-2NoMo）施行根治性手术,仍有45-65%的病例会出现局部复发或远处转移,而对于晚期的病例往往达不到根治的目的。肾癌的转移情况复杂,而且迄今尚缺乏预测。因此,我们临床医生急需明确肾细胞癌的发生发展机制,找到能够准确判断肾癌的发展和转归肿瘤标记物,为临床上选择合理的治疗方案提供客观和可靠的依据。以往Ki-67在膀胱癌中表达研究的较多,但在肾癌中研究的较少。本实验采用免疫组化的方法检测40例肾癌（RCC）组织中Ki-67及CD44v6蛋白的表达,探讨Ki-67和CD44v6与肾细胞癌（RCC）分级、分期和转移的关系,以及两者相互之间的关系。方法用免疫组化SP法。标本均为宁夏医科大学附属医院1998年至2008年行手术切除的40例肾癌组织。其中男27例,女13例,年龄1878岁,平均年龄56岁。选择远离肿瘤的正常肾组织5例作为对照观察,另选10例癌旁组织对比。全部病例术前均未经任何放疗和化疗。病理组织学分型:透明细胞癌17例,颗粒细胞癌9例,乳头状细胞癌8例,混合细胞癌6例。组织学分级:按照1997年WHO推荐将FuhrmanI、Ⅱ级合并为高分化26例,III级为中分化8例,IV级为低分化或未分化6例。临床分期采用2002年美国肿瘤研究联合委员会（AJCC）肾癌临床分期):I期17例,Ⅱ期11例III期7例,IV期5例。所有病例随访0.8-9年,其中8例发生术后转移,时间0.8-6年,转移部位为肺3例,肝脏2例,骨转移1例,同侧肾上腺1例,肝脏并骨转移1例。淋巴结转移11例,均为术后病理证实。Ki-67和CD44v6抗体均购自福建迈新公司。将表达结果与肾癌细胞学类型、病理学分级、淋巴转移、术后转移等生物学行为进行相关分析,同时分析两者相互之间的关系。统计分析采用SPSS11.5软件对数据进行处理,以P<0.05作为差异有统计学意义检验标准。结果1、Ki-67蛋白表达的阳性信号主要定位于癌细胞核,40例肾癌中有26例呈阳性表达,阳性率为65.0%。10例癌旁肾组织低表达1例、5例正常肾组织未见Ki-67蛋白阳性表达。Ki-67蛋白在肾癌中的表达明显高于正常肾组织,二者相比差异具有统计学意义（X2=7.654,P<0.05）。Ki-67蛋白在透明细胞癌、颗粒细胞、乳头状细胞癌、混合细胞癌组织中的之间表达差异无统计学意义（P>0.05,秩和检验）,Ki-67蛋白在病理分级组间有差异（P<0.05）。在临床分期I期、II期、III期及Ⅳ期中的阳性表达组间具有统计学意义（P<0.05）。Ki-67蛋白在术后转移组低表达率为37.5%（3/8）,未转移组为56.25%（18/32）,X2=0.307（校正四格表）,P>0.05。Ki-67蛋白在术后转移组高表达率50%（4/8）,未转移组为2.5%（1/32）,X2=8.929,有统计学意义（P<0.05）。2、CD44v6主要表达在细胞膜中,表达率为35%（14/40）。正常肾组织、癌旁均为阴性表达。CD44v6蛋白在透明细胞癌、颗粒细胞、乳头状细胞癌、混合细胞癌组织中的之间表达差异无统计学意义（P>0.05）（秩和检验）,CD44v6蛋白在病理分级组间有差异（P<0.05）。CD44v6在临床分期I期、II期、III期及Ⅳ期中的阳性表达组间具有统计学意义（P<0.05）。CD44v6蛋白在淋巴结转移组低表达率为27.3%（3/11）,未转移组为13.8%（4/29）,X2=0.287（校正四格表）,P>0.05。CD44v6蛋白在淋巴结转移组高表达率45.5%（5/11）,未转移组为6.9%（2/29）,X2=5.759 ,P<0.05。3、两者经相关性分析无相关（X2=3.265,P>0.05）。结论1. Ki-67在肾癌组织表达中定位于细胞核,而在正常肾组织中及癌旁组织中无表达。Ki-67的表达与肾癌细胞类型无关,而与病理分级、临床分期密切相关。术后转移组高表达率高于未转移组（P<0. 05）,提示肾癌Ki-67高表达（>30%）时,发生术后转移的可能性较大。2. CD44V6蛋白在肾癌组织中表达定位于细胞膜,在癌旁及正常肾组织中无表达。CD44V6的表达与肾癌的细胞学类型无关,与肾癌的病理分级及临床分期密切相关。淋巴结转移组和未转移组的高表达率存在差异（P<0. 05）,提示CD44v6高表达与淋巴结转移密切相关。3. Ki-67与CD44v6参与了肾癌的进程、发展和转移。4.Ki-67表达与CD44v6表达无相关。5.通过对Ki-67与CD44V6蛋白在肾癌中表达的联合检测对预测肾细胞癌术后转移及淋巴结转移有一定的参考价值。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 一、正文
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 二、文献综述
• 1. 综述一
• 2. 综述一参考文献
• 3. 综述二
• 4. 综述二参考文献
• 三、致谢
• 四、攻读学位期间发表的学术论文
• 五、个人简历