导读:本文包含了法西多曲论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:法西多曲,心肌缺血再灌注,损伤,RAS
法西多曲论文文献综述
陈辉[1]（2015）在《法西多曲对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究》一文中研究指出目的:研究法西多曲对大鼠心肌缺血再灌注损伤有无保护作用，探讨其保护机制是否与影响肾素血管紧张素系统相关。方法:健康雄性SD大鼠，体重280±20g，适应性饲养1周后，随机分为4组：假手术组、缺血再灌注模型组、法西多曲低剂量组(2.5mg/kg)、法西多曲高剂量组(25mg/kg)，每组10只大鼠。结扎大鼠冠状动脉左前降支30分钟后松开2小时建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型； BL-420F生物信号采集与分析系统观测并记录HR、LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax等指标的变化，以LVSP、+dp/dtmax作为评价心脏收缩功能指标，以LVEDP、-dp/dtmax作为评价心脏舒张功能指标；按ELASA试剂盒说明测定大鼠血浆和心肌组织中的AngII活性,免疫组化法检测缺血区心肌组织AngII受体AT1与ACE的表达，以此评定机体肾素-血管紧张素系统活性水平。结果:(1)心率变化与假手术组比，缺血再灌注模型组HR减慢(P<0.01)，法西多曲组低剂量、高剂量治疗组有效抑制缺血再灌注损伤所致心率减慢，使HR显着提高(P<0.05)，且随剂量增加HR增加幅度呈增加趋势，高剂量组HR与假手术组无显着性差异(P>0.05)。(2)心功能影响与假手术组比，缺血再灌注模型组LVSP、+dp/dpmax且显着降低，表明心脏收缩功能受损；法西多曲组低剂量、高剂量治疗组LVSP较模型组显着提高(P<0.01)，且均与假手术组水平相近(P>0.05)，低、高剂量组之间无显着性差异；法西多曲低剂量、高剂量治疗组+dp/dpmax较模型组亦显着提高(P<0.01)，但均低于假手术组，高剂量作用较低剂量组更为显着(P<0.05)。与假手术组比，缺血再灌注模型组LVEDP明显增加(P<0.01)、-dp/dtmax显着降低(P<0.01)，表明舒张功能减弱；法西多曲低剂量、高剂量治疗组LVEDP较模型组明显降低(P<0.05)，但仍高于假手术组，效应随剂量增加有增强趋势但无统计学差异；法西多曲组低剂量、高剂量治疗组-dp/dtmax较模型组显着提高(P<0.01)，但仍低于假手术组水平，高剂量作用较低剂量组更为显着(P<0.05)。(3)肾素-血管紧张素系统(RAS)活性变化与假手术组比，再灌注损伤模型组血浆及心肌中AngII水平显着升高(P<0.01)，心肌AT1免疫阳性表达明显增强，心肌出现大量ACE免疫强阳性表达细胞，表明心肌缺血再灌注引起RAS明显激活；法西多曲低剂量、高剂量治疗组血浆及心肌AngII较模型组显着降低(P<0.05)，且高剂量组AngII水平均显着低于低剂量组(P<0.05)；与缺血再灌注模型组比，法西多曲治疗组心肌AT1免疫阳性表达明显减弱与假手术组无明显差异，ACE免疫阳性细胞数及阳性表达强度明显减弱但仍有轻度表达，随药物剂量增大心肌AT1、ACE的免疫阳性表达均进一步减弱。结论:(1)心肌缺血再灌注时，循环及心肌局部AngII、ACE、AT1水平显着增加，提示RAS的激活可能参与了心肌缺血再灌注损伤的病理生理机制。(2)法西多曲可有效抑制心肌缺血再灌注所致的心率减慢并改善心脏收缩和舒张功能而对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用。(3)法西多曲对心肌缺血再灌注损伤的保护作用可能与其抑制血管紧张素转化酶活性、减少循环及心肌局部AngII生成、阻抑AT1作用即全面抑制循环及局部RAS活性有关。(本文来源于《湖北科技学院》期刊2015-06-03）
刘伟[2]（2011）在《法西多曲对阿霉素诱导大鼠慢性充血性心力衰竭的作用研究》一文中研究指出背景与目的:慢性心力衰竭是一种高死亡率的临床综合征,是很多心血管疾病的最终阶段。血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻断剂这两种类型的药物能明显改善心衰患者的心功能,是目前治疗心衰的基础用药。但目前慢性心衰的死亡率仍然是居高不下,而兼有血管紧张素转换酶抑制作用和肽链内切酶抑制作用的药物作为一类全新的药物,呈现出良好的发展潜力。法西多曲(Fasidotril)是一种能同时抑制这两种酶的新型药物。本研究就法西多曲对阿霉素诱导的慢性充血性心衰大鼠的心功能的作用进行了研究。材料与方法:选取雄性SD大鼠40只,随机分为3组,正常对照组(Control group)8只,模型对照组(Heart failure group, HF)及法西多曲组(Fasidotril group, FAS)各16只。对模型对照组(HF)及法西多曲组(FAS)行腹腔注射阿霉素(2.5mg/kg,每叁天给药一次,累计给药6次,累计总量15mg/kg[1-3])来建立大鼠慢性充血性心衰竭(Chronic heart failure, CHF)模型。阿霉素给药完成后,法西多曲组(FAS)采用灌胃方式给予法西多曲,另外两组按相同比例给予生理盐水,每日给药一次。给药四周后,血流动力学检测各组实验动物的心率(HR)、左室舒张末压(LVEDP)、和左心室内压最大上升或下降速率(±dp/dtmax)等心功能指标;处死大鼠,取心脏,肺,称重,计算心室/体重比和肺/体重比;病理学观察,HE染色观察心肌的病理学改变;免疫组织化学染色观察下丘脑室旁核内Cox-2的表达变化;ELISA法测定血浆NE、AngII、ANP含量,心肌内AngII、ANP变化含量;Western blot法检测心肌中Cox-2的表达情况。结果:(1)各组大鼠血流动力学检测结果:同Control组相比,HF组及FAS组的LVEDP, HR高于正常对照组,(HF组较Control组P<0.01 ,FAS组较Control组P<0.05);而FAS组较HF组则有明显的降低(P<0.01)。HF组及FAS组大鼠心室内压最大上升或者下降速度(±dp/dtmax)较Control组明显降低(HF组较Control组P<0.01,FAS组较Control组P<0.05);而FAS组较HF组有明显的升高(P<0.01)。(2)HF组及FAS组大鼠血浆和心肌细胞内AngII的表达变化:HF组及FAS组大鼠血浆及心肌内AngII含量较Control组有显着的升高(P<0.01),而FAS组较HF组也有显着的降低(P<0.01)。(3)HF组及FAS组大鼠血浆中NE含量的变化:相比较Control组,HF组大鼠血浆内NE的含量有显着地升高(P<0.01),而FAS组大鼠血浆内NE的含量较HF组有显着的降低(P<0.01),FAS组与Control组相比较差异并不明显。(4)大鼠血浆及心肌中ANP的变: HF组及FAS组大鼠ANP含量较Control组有显着的降低(P<0.05),而FAS组较HF组也有显着的升高(P<0.05)。结论:1.本研究结果显示,法西多曲可以降低阿霉素诱导的心衰大鼠循环系统中NE和AngII的浓度,提示法西多曲可能具有降低肾素-血管紧张素系统和交感神经系统激活的作用。2.法西多曲延缓心衰大鼠的各项血流动力学指标的变化,提示法西多曲可能具有改善心功能的作用。(本文来源于《汕头大学》期刊2011-05-01）
侯建,赵惠清,王国平,孙志国[3]（2008）在《法西多曲的合成》一文中研究指出参照已知方法制得的2-乙氧羰基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯基丙酸钾(6),用KBH_4/ZnCl_2选择性还原得2-羟甲基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯基丙酸(7),再经葡辛胺拆分、双氯化得到的(R)-2-氯甲基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯丙酰氯(8)与L-丙氨酸苄酯缩合后得N-[(2S)-2-氯甲基-3-(3,4-亚甲二氧基)苯丙酰基]-L-丙氨酸苄酯(9),与硫代乙酸钾反应得法西多曲,总收率约16%(以胡椒醛计)。其中2个中间体(8和9)为未见文献报道的新化合物。(本文来源于《中国医药工业杂志》期刊2008年10期）
周和平,陈小勇,刘之恺,谭黎君[4]（2008）在《法西多曲的合成》一文中研究指出胡椒醛与丙二酸二乙酯经缩合、催化氢化、水解、Mannich反应并脱羧得胡椒丙烯酸,与氯化亚砜反应得酰氯后,再经与L-丙氨酸苄酯对甲苯磺酸盐缩合,与硫代乙酸加成、异丙醇重结晶制得法西多曲,总收率约为21%。(本文来源于《中国医药工业杂志》期刊2008年06期）
王晓梅,张玉斌,赵文镜,罗永慧,陈成[5]（2007）在《法西多曲合成工艺的改进》一文中研究指出目的:对法西多曲合成工艺改进。方法:以胡椒丙烯酸为原料,经加成、拆分、缩合反应以及结晶分离,制得法西多曲。结果:合成目标化合物,总收率39.2%。结论:该方法操作简单,收率较高。(本文来源于《药学与临床研究》期刊2007年06期）
杨小慈[6]（2007）在《法西多曲的合成》一文中研究指出高血压是一种严重危害人民健康的的心血管疾病,极易导致脑卒中、冠心病、心肌梗死、心力衰竭、肾功能衰竭等严重并发症。常用的抗高血压药物有利尿剂、α-受体阻滞剂、ACEI、ARB、CCB、醛固酮拮抗剂等六类。法西多曲(Fasidotril),化学名N-(RS)-[1-氧代-3-乙酰硫甲基-2-(3,4-亚甲基二氧基苯甲基)丙基]-(L)-丙氨酸苄酯,为Alatrioprilat的口服前药,是ACE/NEP双重抑制剂。它通过抑制ACE和NEP的活性而发挥降低血压,增加体内ANP水平,促尿钠排泄的作用,同时还具有抑制心肌肥厚,改善心、肾功能等作用,是新一代很有前途的抗高血压和抗心力衰竭药物。由法国Bioprojet公司首创,并于2001年授权于美国Lilly公司,目前处于Ⅱ~Ⅲ期临床阶段。本文对法西多曲的合成方法进行了研究,以邻苯二酚为原料,通过环合、氯甲基化、烷基化、水解、Mannich-消去反应、加成和脱水缩合共7步反应合成了法西多曲,总收率为17.5%。实验中对路线中的关键中间体胡椒苄氯和胡椒基丙烯酸的合成工艺进行了研究和改进,改进后的路线有收率高,反应周期短,经济效益高等优点。同时也对终产物法西多曲的合成路线进行了探索性试验,对胡椒基丙烯酸进行氯代,缩合和加成叁步反应来合成目标产物,使得终产品易于提纯,且降低了试剂成本。产品经由1H NMR验证,证明了新方法的可行性,可进行进一步研究。本文所得关键中间体及目标产物均通过1H NMR确认结构。(本文来源于《天津大学》期刊2007-01-01）
周和平,陈小勇[7]（2006）在《法西多曲合成路线图解》一文中研究指出法西多曲(Fasidotril,1),化学名为N-[(2S)-3-乙酰硫基-2-(1,3-苯丙二氧戊-5-基甲基)-1-氧代丙基]-L-丙氨酸苄酯,是血管紧张素转化酶(ACE)和肽链内切酶(NEP)双重抑制剂,主要用于治疗高血压和充血性心力衰竭,目前国外(本文来源于《咸宁学院学报(医学版)》期刊2006年04期）
张立军[8]（2006）在《法西多曲及其衍生物的合成》一文中研究指出法西多曲(Fasidotril)为新型抗高血压及心力衰竭药物，由美国礼来公司(Eli Lilly)研究开发，目前处于Ⅲ期临床试验阶段。它是血管肽酶抑制剂(VPIS)，能同时抑制血管紧张素转化酶(ACE)及中性内肽酶(NEP)的活性。本文介绍了血管肽酶抑制剂的作用机制和研究进展，对法西多曲的药理作用及临床评价等作了简要介绍。在详细查阅有关文献的基础上，本文对文献报道的法西多曲的合成路线进行综合分析和评价。着重对以1，2-亚甲二氧基苯为起始原料，经氯甲基化、烃化、水解、曼尼希反应、加成、酯化、酰化等七步反应制备法西多曲的合成路线进行了较为详细的研究与考察，同时对通过中间体(7)经由氯代、酰化、加成叁步反应制备法西多曲的另一条路线进行研究与考察。目标化合物法西多曲的结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱得以确证。前一条路线的总收率为4.32％，后一条路线的总收率为6.35％，产物的熔点和文献基本一致，后一条路线产物的比旋光度与文献一致。对重要的中间体(4)的拆分条件进行了详细的研究，多批次考察了拆分溶剂的种类、析晶的温度和时间以及重结晶次数等对拆分效果的影响，找到了较为理想的拆分条件。为寻找具有相同药理活性的化合物并进一步研究其构效关系，以法西多曲为母体，设计并合成了8个未见文献报道的化合物，其化学结构通过核磁共振氢谱加以确证。(本文来源于《沈阳药科大学》期刊2006-05-01）
刘丰良,王文革,阳卫军[9]（2004）在《法西多曲原料药的合成》一文中研究指出以胡椒醛和丙二酸酯为原料 ,经Knoevenagel缩合、常压催化氢化、缩合、加成、酰化 5步反应合成了法西多曲 ,其结构经元素分析、IR和1HNMR表征。总收率 72 .1 %。(本文来源于《合成化学》期刊2004年05期）
法西多曲论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
背景与目的:慢性心力衰竭是一种高死亡率的临床综合征,是很多心血管疾病的最终阶段。血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻断剂这两种类型的药物能明显改善心衰患者的心功能,是目前治疗心衰的基础用药。但目前慢性心衰的死亡率仍然是居高不下,而兼有血管紧张素转换酶抑制作用和肽链内切酶抑制作用的药物作为一类全新的药物,呈现出良好的发展潜力。法西多曲(Fasidotril)是一种能同时抑制这两种酶的新型药物。本研究就法西多曲对阿霉素诱导的慢性充血性心衰大鼠的心功能的作用进行了研究。材料与方法:选取雄性SD大鼠40只,随机分为3组,正常对照组(Control group)8只,模型对照组(Heart failure group, HF)及法西多曲组(Fasidotril group, FAS)各16只。对模型对照组(HF)及法西多曲组(FAS)行腹腔注射阿霉素(2.5mg/kg,每叁天给药一次,累计给药6次,累计总量15mg/kg[1-3])来建立大鼠慢性充血性心衰竭(Chronic heart failure, CHF)模型。阿霉素给药完成后,法西多曲组(FAS)采用灌胃方式给予法西多曲,另外两组按相同比例给予生理盐水,每日给药一次。给药四周后,血流动力学检测各组实验动物的心率(HR)、左室舒张末压(LVEDP)、和左心室内压最大上升或下降速率(±dp/dtmax)等心功能指标;处死大鼠,取心脏,肺,称重,计算心室/体重比和肺/体重比;病理学观察,HE染色观察心肌的病理学改变;免疫组织化学染色观察下丘脑室旁核内Cox-2的表达变化;ELISA法测定血浆NE、AngII、ANP含量,心肌内AngII、ANP变化含量;Western blot法检测心肌中Cox-2的表达情况。结果:(1)各组大鼠血流动力学检测结果:同Control组相比,HF组及FAS组的LVEDP, HR高于正常对照组,(HF组较Control组P<0.01 ,FAS组较Control组P<0.05);而FAS组较HF组则有明显的降低(P<0.01)。HF组及FAS组大鼠心室内压最大上升或者下降速度(±dp/dtmax)较Control组明显降低(HF组较Control组P<0.01,FAS组较Control组P<0.05);而FAS组较HF组有明显的升高(P<0.01)。(2)HF组及FAS组大鼠血浆和心肌细胞内AngII的表达变化:HF组及FAS组大鼠血浆及心肌内AngII含量较Control组有显着的升高(P<0.01),而FAS组较HF组也有显着的降低(P<0.01)。(3)HF组及FAS组大鼠血浆中NE含量的变化:相比较Control组,HF组大鼠血浆内NE的含量有显着地升高(P<0.01),而FAS组大鼠血浆内NE的含量较HF组有显着的降低(P<0.01),FAS组与Control组相比较差异并不明显。(4)大鼠血浆及心肌中ANP的变: HF组及FAS组大鼠ANP含量较Control组有显着的降低(P<0.05),而FAS组较HF组也有显着的升高(P<0.05)。结论:1.本研究结果显示,法西多曲可以降低阿霉素诱导的心衰大鼠循环系统中NE和AngII的浓度,提示法西多曲可能具有降低肾素-血管紧张素系统和交感神经系统激活的作用。2.法西多曲延缓心衰大鼠的各项血流动力学指标的变化,提示法西多曲可能具有改善心功能的作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
法西多曲论文参考文献
[1].陈辉.法西多曲对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究[D].湖北科技学院.2015
[2].刘伟.法西多曲对阿霉素诱导大鼠慢性充血性心力衰竭的作用研究[D].汕头大学.2011
[3].侯建,赵惠清,王国平,孙志国.法西多曲的合成[J].中国医药工业杂志.2008
[4].周和平,陈小勇,刘之恺,谭黎君.法西多曲的合成[J].中国医药工业杂志.2008
[5].王晓梅,张玉斌,赵文镜,罗永慧,陈成.法西多曲合成工艺的改进[J].药学与临床研究.2007
[6].杨小慈.法西多曲的合成[D].天津大学.2007
[7].周和平,陈小勇.法西多曲合成路线图解[J].咸宁学院学报(医学版).2006
[8].张立军.法西多曲及其衍生物的合成[D].沈阳药科大学.2006
[9].刘丰良,王文革,阳卫军.法西多曲原料药的合成[J].合成化学.2004