AT2R基因转染对经球囊损伤的大鼠颈动脉体外培养后新生内膜增生影响的实验研究

论文题目: AT2R基因转染对经球囊损伤的大鼠颈动脉体外培养后新生内膜增生影响的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 黎军

导师: 何国祥

关键词: 血管紧张素,型受体,再狭窄,重组腺病毒载体,基因治疗,血管平滑肌细胞,新生内膜增生

文献来源: 第三军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 背景和目的:经皮冠状动脉介入治疗(PCI)广泛应用于缺血性心脏病,但术后再狭窄(RS)仍是影响其远期疗效的最主要因素。目前PCI 术后RS 的机制尚不十分清楚,普遍认为是多因素、多种机制共同参与的过程。其中动脉血管的弹性回缩、血栓形成、血管壁重塑以及血管壁中层VSMC的过度增殖和迁移被认为是促使PCI术后RS发展的主要因素。肾素血管紧张素系统参与了球囊损伤后再狭窄的形成。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的生物学作用是重要的因素之一,其作用是通过VSMC 细胞膜的受体(ATR)介导完成的。ATR 有四种亚型,以AT1R 和AT2R 为主,存在于动物和人类的组织中。国内外大量研究资料表明:AngⅡ的促进新生内膜形成的作用主要是AT1R 介导的,AT2R则与AT1R 的作用相拮抗。本实验室已有研究结果证实:(1)VSMC 转染表达AT2R 后,AT2R 表达可明显抑制VSMC 的增殖与迁移。AngII 刺激可增强AT2R 所产生的抑制VSMC 增殖和迁移的作用,但其增强作用对AngII 无显著浓度依赖性。(2)VSMC 转染表达AT2R 后, AT2R表达可明显促进VSMC 发生凋亡,AT2R 的致凋亡作用与AngII 无明显关系。AT2R 所介导的抑制VSMC 增殖、迁移并促进其凋亡作用有利于减少血管损伤后新生内膜形成。但以前的研究均局限于细胞水平。在此基础上,进一步了解AT2R 基因转染经球囊损伤的大鼠颈动脉并观察体外培养后对新生内膜增生的影响, 有助于探讨AT2R 基因转染在RS 防治中的可行性及潜在意义,为在体实验提供实验依据。方法: (1) 采用先进的腺病毒AdEasy 系统,应用细菌内同源重组方法构建重组腺病毒,将穿梭质粒pAdTrackCMV/AT2R 酶切线性化再转化含有超螺旋腺病毒核心基因组的AdEasier-1 细菌,卡那霉素抗性选择转化重组子重组腺病毒质粒pAdEasy-1/ AT2R,在脂质体介导下转染293 细胞,从而获得含AT2R 基因的腺病毒载体pAdCMV/AT2R。(2) 采用含30%胎牛血清的DMEM 培养液以及使用95%O2 和5%CO2 的气体环境进行动脉血管的器官培养。利用光镜、电镜、共聚焦显微镜相结合综合评定动脉血管器官培养14 天时的生存状况。(3) 将构建的AT2R 重组腺病毒转染经球囊损伤的大鼠颈动脉,并进行体外培养。(4) 应用RT-PCR、免疫组化、蛋白免疫印迹检测AT2R 的表达。

论文目录:

主要英文缩写词简表

英文摘要

中文摘要

论文正文 AT2R 基因转染对经球囊损伤的大鼠颈动脉体外培养后新生内膜增生影响的实验研究

前言

第一部分 AT2R 腺病毒表达载体的构建

材料与方法

结果

讨论

小结

照片

第二部分 大鼠颈动脉体外培养模型的建立

材料与方法

结果

讨论

小结

照片

第三部分 AT2R 基因转染对经球囊损伤的大鼠颈动脉体外培养后新生内膜增生的影响

材料与方法

结果

讨论

小结

照片

全文结论

致谢

参考文献

文献综述一 经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄形成的影响因素

参考文献

文献综述二 血管体外培养的方法及应用

参考文献

攻读学位期间文章发表情况

发布时间: 2005-11-08

参考文献

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