阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢乙肝随机对照试验的Meta分析

论文摘要

目的：评价阿德福韦酯（Adefovir dipivoxil, ADV）联合拉米夫定Lamivudine, LAM)对治疗拉米夫定耐药的慢乙肝疗效及安全性。提供循证医学（Evidence based medieine, EBM）证据,为临床决策提供依据,服务于慢乙肝的临床治疗实践。方法：电子检索PUBMED, EMBASE, MEDLINE, CCTR,及中文的CBM,VIP, CNKI,万方,并追查已纳入文献的参考文献,并通过CNKI及ISI收集相关的会议论文,在WHO ICTRP上收集在研资料,手工检索《中华肝脏病学杂志》,《中华传染病杂志》,《中华消化杂志》。通过电话或发电子邮件的方式追踪文章的真实性,数据及索要全文。检索年限截止到2009年10月。纳入ADV联合LAM与ADV单一治疗比较治疗经LAM初治出现耐药慢性乙型肝炎的随机对照试验（Randomized Control Trial, RCT）。由两名评价员独立筛查文献,评价质量和提取资料,并交叉核对,如有分歧通过讨论解决或邀请第三名评价员（华西医科大学循证医学中心吴泰相老师）协助解决。结局指标采用血清中ALT复常率,HBVDNA转阴率,HBeAg阴转或血清学转换率,不良事件发生和ADV相关耐药发生率。采用X2检验鉴定研究异质性,对疗程进行亚组分析。统计学处理使用Cochrance协作网提供的Revman5.2软件。结果：纳入6个随机对照试验,共426例,其中ADV联合LAM治疗组236例,为试验组；ADV单用组190例,为对照组。有2个研究混入有肝硬化患者。研究的地点分别在中国,英国,美国,法国,加拿大,希腊多个国家,发表语种为中文和英文。5个RCT疗程为48周,1个RCT疗程为48月。所有研究失访率均<10%,3个研究方法学质量较高,6个研究均没有出现报告偏倚和随访偏倚,4个研究采用了正确的随机分配方法,1个分配隐藏较充分,1个较好的实施了盲法；2个仅描述为随机试验,未描述随机产生的方法；4个分配隐藏不充分,3个研究说明为非盲法。治疗48周时5个结局指标的证据强度为低度和中度,治疗48个月的3个结局指标中证据强度为1个低度,2个高度。mat a分析结果显示：治疗组经过48周或48月疗程治疗,转氨酶ALT复常率高于对照组[OR=1.84,95%CI （1.12-3.00）, P=0.02]; [OR=80.29,95%CI （4.18-1541.64）, P=0.004]。HBV-DNA转阴率高于对照组[RR= 1.22,95% CI （1.06-1.39）, P=0.004]; [RR=1.90,95%CI （1.10-3.30）, P=0.02]。HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率两组效果无差别[OR=1.02,5%CI （0.40-2.58）, P=0.97] [RR=1.30,95%CI （0.63-2.68）], P=0.47]。ADV相关耐药发生率,联合组低于单药组[OR=0.13,95%CI （0.03-0.58）, P=0.008]; [OR=0.07,95%CI, （0.01-0.400）,P=0.003]。应用ADV常见的不良反应有乏力,恶心,腹痛,腹泻,脱发,食欲减低,关节痛,便秘等。2个研究中有患者在肝硬化基础上发生肝癌。1个研究中2例在治疗40月时出现肾功能改变,但均为肝硬化患者。结论：现有研究显示：1)对于经LAM治疗发生YMDD耐药的慢乙肝患者加用ADV治疗在ALT复常率,HBV-DNA转阴率,降低ADV相关耐药发生率上效果优于ADV单用治疗方案2)HBeAg阴转率/HBeAg血清转换率两组效果相似3)阿德福韦酯10mg／d长期治疗慢乙肝没有出现严重不良事件发生,相对较为安全。

论文目录

• 论文:阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎随机对照试验的Meta分析
• 英文缩略词
• 摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料和方法
• 1 技术路线
• 2 选择标准
• 3 检索策略
• 4 质量评价和资料提取
• 5 资料分析
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 研究生期间发表论文