泛硫乙胺和双醋瑞因质量标准研究

论文摘要

泛硫乙胺和双醋瑞因质量标准研究专业药物分析学2004级同等学历硕士研究生陈雪帆导师曾苏教授泛硫乙胺的质量标准研究泛硫乙胺又名潘特生,它是辅酶A（CoA）的组成成分,可降低血中胆固醇,改善脂质代谢,且具有促进肾上腺皮质激素的生成及提高胆碱乙酰化的作用,此外还有抑制血小板减少,促进血小板恢复作用。临床适用于降血脂,急慢性湿疹,血小板减少等症。泛硫乙胺突出优点是副作用少而轻,对肝肾功能未见有害作用,且停药后1个月,仍能保持明显的调节血脂的效果,因而有较大的临床使用价值。本课题采用化学反应和对照品薄层色谱（TLC）作为泛硫乙胺的鉴别方法,专属性强。应用高效液相色谱法（HPLC）和TLC法检查其有关物质,两法均能有效检出酸、碱和氧化降解产物。由于TLC法比HPLC法能更灵敏地检出光降解产物,且HPLC法检测波长位于近紫外区,基线噪音较大、干扰因素较多,不利于有关物质检测,故采用TLC法测定泛硫乙胺的有关物质。具体方法:采用硅胶G薄层板,以水饱和的丁酮溶液为展开剂,展开后,晾干,置碘蒸汽中10分钟显色。本品的最低检出量为0.61μg。采用顶空气相色谱法测定甲醇、氯仿和吡啶残留量,结果最低检出量分别为0.02、0.99、0.49μg·ml-1。采用HPLC法和滴定法测定泛硫乙胺含量,滴定法与HPLC法测定含量结果一致,滴定法方便、准确、易于操作,原料药含量测定首选经典方法,故采用滴定法测定泛硫乙胺含量。本课题建立的标准可用于泛硫乙胺的质量控制。双醋瑞因的质量标准研究双醋瑞因（Diacerein）为白细胞介素（IL）—1的抑制剂,活性成分为二乙酰大黄酸,是一种存在于山扁豆属植物中的具有葸醌结构的活性二乙酰衍生物,通过抑制金属蛋白酶的活性及稳定溶酶体膜而发挥抗炎及对关节软骨的保护作用,临床上主要用于治疗骨关节炎,可显著缓解骨关节炎（AO）症状和有效修正结构,属于改变骨关节炎症状和病情的慢作用药物（SYSADOA）。所有的相关试验均显示,双醋瑞因可显著改善骨关节炎患者的关节功能,延缓病程,减轻疼痛,提高患者的生活质量,具有较强的后续效应和更好的安全性。本课题采用化学反应、高效液相色谱保留时间和红外光谱对照品法作为双醋瑞因的鉴别方法,专属性强。用HPLC法测定其有关物质和含量,色谱条件为:色谱柱为AgilentZorbax C18（250×4.6mm,5μm）,流动相:水（用冰醋酸调节pH至2.5）—甲醇—乙腈（40:45:15）;检测波长均为254nm,流速为1.0ml·min-1。结果显示双醋瑞因在4.28～51.38μg·ml-1范围内,峰面积与浓度呈线性关系,线性方程为:A=60.71C+11.164,r=0.9999;方法平均回收率为99.1%,RSD=0.76%（n=9）。采用直接进样气相色谱法测定丙酮、甲醇、乙醇、甲苯和二甲基乙酰胺残留量,结果最低检出量分别为0.67、1.35、1.12、0.80、4.19μg·ml-1。本课题建立的标准可用于双醋瑞因的质量控制。

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、论文
• 前言
• 第一章 泛硫乙胺质量标准的研究
• 1、泛硫乙胺质量研究
• 2、泛硫乙胺质量标准草案及起草说明
• 3、讨论
• 第二章 双醋瑞因质量标准的研究
• 1、双醋瑞因质量研究
• 2、双醋瑞因质量标准草案及起草说明
• 3、讨论
• 小结
• 参考文献
• 四、综述
• 五、在读期间发表的学术论文
• 六、致谢