泽泻总萜自乳化的研究

论文摘要

泽泻是泽泻科植物泽泻Alisma orientalis（Sam.） Juzep的干燥块茎,具有降血脂、抗动脉粥样硬化和抗脂肪肝等作用,可用于保健食品。研究表明泽泻降血脂、抗脂肪肝的活性成分是泽泻醇类,属四环三萜类物质,为脂溶性。由于泽泻萜类物质水溶性差,影响了它的吸收和功效的发挥。自乳化释药系统（self-emulsifying drug delivery system, SEDDS）是由药物、油相、表面活性剂和助表面活性剂构成的热力学稳定的均一、透明或半透明溶液,口服后可在胃肠道蠕动下自发形成O/W型乳剂。SEDDS能够有效提高脂溶性药物和水难溶性药物的溶解度和生物利用度。目前已有多种药品上市。采用超临界CO2萃取技术,可以将包含泽泻醇类在内的萜类物质提取出来,因此,本研究以此为原料构建泽泻总萜自乳化释药系统,以提高泽泻醇类的生物利用度。实验结果如下：1泽泻超临界CO2提取物的理化性质研究泽泻超临界CO2提取物为油状,具有有效成分含量高、便于制剂等优点,因此本文采用泽泻超临界CO2提取物研制泽泻总萜SEDDS。本文首先对泽泻超临界CO2提取物的酸值、皂化值、过氧化值及乳化性能等理化性质进行考察,并研究了放置时间、温度和光照对其理化性质的影响。结果表明泽泻超临界CO2提取物的主要理化性质为：酸值26.73mg KOH/g,皂化值190.74mg KOH/g,过氧化值2.42g/100g；最适的乳化条件为：HLB值15.2-15.6,研磨时间3min,乳化温度25℃。稳定性研究发现室温放置过程中,泽泻超临界CO2提取物持续氧化酸败；升温和光照都可加速泽泻超临界CO2提取物的氧化；随着放置时间、温度和光照时间的增加,皂化值呈上升趋势,其中光照对其影响最大。因此泽泻超临界CO2提取物应低温避光保存。2泽泻总萜SEDDS配方的筛选与优化通过溶解度实验、体外乳化实验和绘制伪三元相图来对配方进行筛选和优化,最终配方为：Cremophor RH40:异丙醇：油相（辛酸癸酸三甘油酯泽泻超临界CO2提取物=3：1）=0.42：0.28：0.30。3泽泻总萜SEDDS的理化性质和稳定性研究泽泻总萜SEDDS为棕黄色均一透明液体,其基本的理化性质为：粘度18.7mPa·s,折光率1.4409,电导率15.2μS/cm,自乳化时间133s。泽泻总萜SEDDS乳化后可形成透明且有浅蓝色乳光的O/W型微乳,其粒径为28.1nm,且在24h内稳定。本文通过光稳定性、热稳定性和恒温加速实验来考察泽泻总萜SEDDS的稳定性。实验过程中,泽泻总萜SEDDS的外观均无明显变化,且有效成分含量和粒径均变化不大,说明泽泻总萜SEDDS的稳定性较好。4泽泻总萜SEDDS的体外释放考察本文以泽泻超临界CO2提取物的无水乙醇溶液为对照,采用蒸馏水、模拟胃液和模拟肠液三种释放介质研究了泽泻总萜SEDDS的体外释放情况。结果表明泽泻总萜SEDDS释放快且释放率较高。在三种释放介质中,5min时泽泻总萜SEDDS的累计释放率即可达60%以上,而此时对照样品的累计释放率低于17%。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第1章 绪论
• 1.1 泽泻的研究进展
• 1.1.1 泽泻的化学成分
• 1.1.2 泽泻的药理作用
• 1.1.3 定量分析
• 1.2 自乳化释药系统的研究进展
• 1.2.1 自乳化释药系统简介
• 1.2.2 自乳化释药系统的特点
• 1.2.3 自乳化释药系统的配方组成和筛选
• 1.2.4 SEDDS的质量评价
• 1.2.5 SEDDS的尚存在的问题
• 2提取物的理化性质研究'>第2章 泽泻超临界CO₂提取物的理化性质研究
• 2.1 引言
• 2.2 实验材料
• 2.2.1 材料与试剂
• 2.2.2 实验仪器
• 2.3 实验方法
• 2.3.1 酸值、皂化值和过氧化值的测定
• 2提取物的影响'>2.3.2 乳化条件对乳化泽泻超临界CO₂提取物的影响
• 2提取物理化性质的影响'>2.3.3 存放条件对泽泻超临界CO₂提取物理化性质的影响
• 2.4 实验结果与分析
• 2.4.1 酸值、皂化值、过氧化值的测定结果
• 2提取物的条件分析'>2.4.2 乳化泽泻超临界CO₂提取物的条件分析
• 2提取物理化性质的影响'>2.4.3 存放条件对泽泻超临界CO₂提取物理化性质的影响
• 2.5 本章小结
• 第3章 泽泻总萜SEDDS的配方筛选与优化
• 3.1 引言
• 3.2 实验材料
• 3.2.1 材料与试剂
• 3.2.2 实验仪器
• 3.3 实验方法
• 3.3.1 溶解度实验
• 3.3.2 配方的初步筛选
• 3.3.3 伪三元相图的绘制
• 3.3.4 配方比例的确定
• 3.4 实验结果
• 3.4.1 溶解度实验
• 3.4.2 配方试剂的初步筛选
• 3.4.3 配方伪三元相图的绘制
• 3.4.4 配方比例的确定
• 3.5 本章小结
• 第4章 泽泻总萜SEDDS的理化性质和稳定性
• 4.1 实验材料
• 4.1.1 材料与试剂
• 4.1.2 实验仪器
• 4.2 实验方法
• 4.2.1 泽泻总萜SEDDS的外观考察
• 4.2.2 微乳类型的鉴别
• 4.2.3 微乳粒径的测定
• 4.2.4 粘度、折光率、自乳化时间和电导率的测定
• 4.2.5 有效成分含量的测定
• 4.2.6 稳定性的考察
• 4.3 实验结果
• 4.3.1 外观考察
• 4.3.2 微乳类型的鉴别
• 4.3.3 微乳粒径的测定
• 4.3.4 自乳化时间、粘度、折光率和电导率的测定
• 4.3.5 稳定性的考察
• 4.4 本章小结
• 第5章 泽泻总萜SEDDS的体外释放实验
• 5.1 实验材料
• 5.1.1 材料与试剂
• 5.1.2 实验仪器
• 5.2 实验方法
• 5.2.1 样品的制备
• 5.2.2 体外释放实验
• 5.3 实验结果
• 5.3.1 泽泻总萜SEDDS在蒸馏水中的体外释放实验
• 5.3.2 泽泻总萜SEDDS在模拟胃液中的体外释放实验
• 5.3.3 泽泻总萜SEDDS在模拟肠液中的体外释放实验
• 5.4 讨论
• 5.5 本章小结
• 第6章 结论与展望
• 6.1 结论
• 6.2 展望
• 致谢
• 参考文献
• 攻读学位期间的研究成果