痢菌净透皮剂在猪体内的药物动力学及残留研究

论文摘要

本课题首先研究了2％痢菌净透皮剂的制备方法，建立了该药剂的含量测定方法并对其进行了稳定性研究。建立了猪血浆及各组织中痢菌净的提取方法以及反向高效液相色谱（RP-HPLC）检测法。使用Agilent1100型高效液相色谱（HPLC）仪，ZORBAX SB-C18色谱柱（4.6×150mm，5μm），外加保护柱4.6×12.5mm；紫外检测波长381nm；以乙腈／水（20／80，v／v）为流动相；流速0.8mL／min；柱温30℃；进样量60μL。对2％痢菌净透皮剂经过单次给药以后在猪体内的药物动力学进行了研究，所选猪体重为20±2kg，给药剂量为5mg／kg体重。结果显示药时曲线符合有吸收一室模型，其主要药物动力学参数为：吸收速率常数Kα0.356±0.028 h-1；消除半衰期t1／2ke3.18±0.62 h；药时曲线下面积AUC 6.69±1.27μg·mL-1·h；表观分布容积Vd／F3.34±0.63 l·kg-1；清除率CLb0.74±0.18 l·h-1·kg-1；达峰时间Tp3.52±0.43h；达峰浓度0.7±0.31μg／mL。以5mg／kg剂量连续3次给药后，于最后一次给药后的第0.5、1、2、3、5、8、14天采集各组织样品，通过测定其中痢菌净的含量研究该药物在猪体内的药物消除规律。最后一次给药3d后只能在肾脏中检测到药物，结果表明痢菌净经透皮在猪体内消除迅速，且消除半衰期较短。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 1 前言
• 1.1 立题研究的背景
• 1.2 兽用透皮制剂研究概况
• 1.2.1 透皮给药系统概况
• 1.2.2 我国兽用透皮制剂研究概况
• 1.3 痢菌净研究概况
• 1.3.1 喹噁啉-1,4-二氧化物类药物发展历程
• 1.3.2 痢菌净药效学研究概况
• 1.3.3 喹噁啉-1,4-二氧化物类药物药代动力学研究概况
• 1.3.4 喹噁啉-1,4-二氧化物类药物的残留研究概况
• 1.3.5 耐药性研究
• 1.3.6 喹噁啉-1,4-二氧化物类药物的毒理学研究概况
• 2 研究目的、内容与意义
• 2.1 痢菌净的药物动力学研究意义
• 2.2 痢菌净的残留消除研究意义
• 2.3 本课题研究内容及目的
• 2.3.1 内容
• 2.3.2 目标
• 3 材料与方法
• 3.1 药品、试剂和仪器
• 3.1.1 药品
• 3.1.2 试剂
• 3.1.3 仪器设备
• 3.2 试验动物
• 3.3 药剂试验设计
• 3.3.1 2%痢菌净透皮剂配方筛选试验
• 3.3.2 制剂稳定性试验
• 3.3.3 制剂含量测定方法试验
• 3.4 药物动力学以及残留试验设计
• 3.4.1 痢菌净标准储备液B制备
• 3.4.2 色谱条件
• 3.4.3 动物分组、给药与采样
• 3.4.4 建立提取药物的方法
• 3.4.5 建立药物定性以及定量的方法
• 3.5 药物动力学以及残留分析
• 3.5.1 药物动力学分析
• 3.5.2 药物残留分析
• 4 结果
• 4.1 制剂试验结果
• 4.1.1 痢菌净透皮剂配方筛选试验结果
• 4.1.2 痢菌净透皮剂含量测定试验结果
• 4.1.3 制剂稳定性研究
• 4.2 组织中药物提取的定量方法
• 4.2.1 组织标准曲线及线性范围
• 4.2.2 方法学验证数据
• 4.3 药物动力学数据
• 4.4 药物残留数据分析
• 5 讨论
• 5.1 药剂试验
• 5.2 色谱条件的选择
• 5.2.1 紫外检测波长
• 5.2.2 流动相选择
• 5.3 药物在组织中的分离提取
• 5.4 药物动力学
• 5.5 药物残留
• 5.6 给药方案的制定
• 6 结论
• 6.1 确定了2%痢菌净透皮剂的主要配方
• 6.2 建立了2%痢菌净的含量测定方法
• 6.3 建立了痢菌净在猪血浆及组织中的分离检测方法
• 6.4 分析了痢菌净经透皮给药后在猪体内的药物动力学特征
• 6.5 比较分析了痢菌净在猪体内的药物消除规律
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• 附录1 色谱图
• 附录3 标准工作曲线