血液透析患者Lp（a）与Apo（a）PNR、细胞因子等关系研究

论文摘要

前言 慢性肾功能不全 （chronic renal failure,CRF）发病率高,是全球面临的主要难治性疾病之一,目前只有进行肾移植才可能有效改善患者的生存质量,由于肾脏来源有限,大多数的患者必须靠长期血液透析、腹膜透析维持生命,心脑血管系统并发症是导致患者死亡的主要原因。 长期透析的尿毒症患者存在严重的脂代谢紊乱,多种载脂蛋白及总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、脂蛋白（a）[lipoprotein（a）, Lp（a）]均显著升高,高密度脂蛋白（HDL）降低,这也是长期透析患者易合并动脉粥样硬化等心血管系统疾病的危险因素。通过控制透析患者脂代谢紊乱达到防止动脉粥样硬化发生,进而消除心脑血管系统并发症是国内外众多学者重点研究的领域之一。 近年来脂蛋白（a）水平与慢性肾病及尿毒症的关系日益受到人们关注,Lp（a）是由其特异的 Apo（a）与低密度脂蛋白（LDL）的载脂蛋白 B100（ApoB100）以 S-S 链的形式相结合而成的大分子复合物。有学者研究动脉粥样硬化与 Lp（a）关系时发现,血清中 Lp（a）水平主要与载脂蛋白a[apolipoprotein（a）, apo（a）]5’端侧翼调控区内存在的 1 个五核苷酸重复序列（pentanucleotide repeats, PNR）多态性相关。 研究发现,Lp（a）在炎症反应中与 C 反应蛋白（C reaction protein ,CRP）具有相关性,Lp（a）检测对判断是否有炎症具有重要意义,是敏感2的炎症标记蛋白。慢性肾功能衰竭本身可以导致炎症应答,诱发炎症状态。早期的研究发现,长期血液透析患者外周循环中炎性细胞因子升高,认为主要原因是长期血液透析过程中血液与外原性透析材料接触所致。本实验重点探讨血液透析患者 Lp（a）水平与 Apo（a）PNR 基因多态性、炎症相关细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α）、氧化应激标志（ox-LDL）等的相关性,为揭示血液透析患者 Lp（a）代谢紊乱机制,寻找有效控制 Lp（a）紊乱方法提供理论依据。方法 透析组 53 例,男 37 例,女 16 例,年龄 2375 岁,均为我院诊断为慢性肾功能不全并进行血液透析治疗超过一年的肾病患者。随机选择 42 例体检健康者男 28 例,女 24 例,年龄 2469 岁,作为对照组,均为经体检证实无心、脑、肾、肝等相关疾病的健康人。应用聚合酶链反应 （Polymerase chain reaction , PCR） 特异性扩增 Apo（a） 5′端调控区 PNR,应用微量集成毛细管电泳芯片检测扩增产物的基因片段,观察 Apo（a）PNR 的多态性。应用 AEROSET-2000 全自动生化分析仪,终点法测定总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）,直接法测定高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）, 用免疫比浊法测定载脂蛋白 A （ApoA）、载脂蛋白 B （ApoB）,用酶法测定 Lp（a）。应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）,及白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α （TNF-α）。结果 透析组血清 TC、LDL-C、ApoB 和 Lp（a）水平均显著高于对照组; TG 和 ApoA 水平高于对照组,HDL-C 低于对照组,但二组间差异无统计学意义。相关性分析显示,Lp（a）水平与其他血脂水平无相关性。两组人群 Apo（a）PNR 共检出 6 种等位基因,片段长度 76-106bp,根据（TTTTA）n 串联重复序列拷贝数分别命名为:4、5、7、8、9、10,同时检测出 12 种基因型,分别为:4/9、5/8、5/9、7/7、7/8、7/9、7/10、8/8、8/9、8/10、9/9、9/10。各组内男、女间基因型分布没有显著差异,但两组人群间 Apo（a）PNR 基因型与等位基因频率有显著差异。透析组血清中 IL-6、IL-8、TNF-α 均显著高于对照组,而 IL-1β 水平无显著性差异。各细胞因子水平与 Lp（a）的相关性分析显示 IL-6 与 Lp（a）水平具

论文目录

• 一、论文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料
• （五） 方法
• （六） 结果
• （七） 讨论
• （八） 结论
• （九） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 正文
• （二） 参考文献
• 三、致谢
• 四、主要中英文对照