吉非罗齐对高脂血症兔心肌缺血及再灌注损伤的保护作用

论文摘要

背景:近年研究证明炎症在心肌缺血再灌注（I/R）损伤的发生与发展中起着重要作用。研究显示过氧化物酶体增殖物激活型受体（PPAR）可抑制体内炎症反应。贝特类药物是应用临床40多年的降脂药物,近年研究发现作为PPARa的配体,贝特类药物有其降脂外的抗炎作用,而有关贝特类药物对缺血再灌注损伤的影响,国内目前尚未见报道。目的:探讨贝特类药物吉非罗齐对高胆固醇饮食喂养的兔心肌缺血再灌注损伤的影响及其可能机制。方法:选用24只健康雄性新西兰兔,采用高胆固醇饮食8周建立高胆固醇血症兔模型,然后将兔分成三组:（1）缺血再灌注（I/R）组（n=8）,继续喂养高脂饮食4周后,结扎兔冠状动脉左前降支,制成急性心肌缺血再灌注损伤的模型。（2）吉非罗齐治疗+缺血再灌注（GF+I/R）组（n=8）,同样的高脂饮食基础上加用吉非罗齐（200mg/kg/d）喂养4周,12周末制成急性心肌缺血再灌注损伤的模型。（3）假手术组（n=8）,继续喂养高脂饮食4周后,仅在兔冠状动脉左前降支下穿线,不结扎。测定各组兔血脂和体重（BW）的变化,并测定缺血前后及再灌注后的各组兔血浆CK、LDH、CRP、IL-6水平的变化,观察各组兔心肌梗死的范围,电镜观察心肌组织超微结构的变化,用光镜观察心肌炎症细胞浸润。结果:1.给予高胆固醇饮食8周后,3组兔血浆总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显高于0周时血脂水平（P<0.01）。吉非罗齐干预4周对高胆固醇血症兔总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三脂（TG）没有产生明显影响。2.I/R组与GF+I/R组在缺血后及再灌注后血浆CK、LDH、CRP、IL-6明显高于假手术组（P<0.01）。3.缺血后及再灌注后I/R组的血浆CK、LDH、CRP、IL-6值明显高于GF+I/R组（P<0.01）,吉非罗齐能降低高脂血症兔血浆CK、LDH、CRP、IL-6的含量。4.GF+I/R组心肌梗死面积明显低于I/R组（P<0.05）。5.光镜及电镜观察可见GF+I/R组心肌缺血再灌注后,心肌病理损伤明显轻于I/R组。结论:吉非罗齐对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抑制炎症反应有关。

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、缩略语
• 四、正文
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 五、综述
• 六、在读期间发表的主要论文
• 七、致谢