论文题目: 罗格列酮对两肾一夹高血压大鼠的肾保护作用及其机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 肾脏内科
作者: 傅辰生
导师: 丁小强,余晨,钟一红,许迅辉
关键词: 肾穿刺,高血压,慢性肾病,横断面研究,罗格列酮,两肾夹大鼠,高血压肾损伤,纤维连接蛋白,转化生长因子,纤溶酶原激活因子抑制物,血管紧张素受体,血管内皮生长因子,过氧化物酶,体增殖物激活受体,联合用药,赖诺普利
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 第一部分:罗格列酮对两肾一夹高血压大鼠肾保护作用的观察 背景与目的:高血压肾小动脉硬化已经成为终末期肾病第二大常见的病因,但现有的手段还不能完全满足临床治疗需要。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是核受体超家族成员之一,合成的PPARγ激动剂噻烷唑二酮类药物可以通过改善胰岛素抵抗和降脂作用,对糖尿病肾病有保护作用。也有报道此类药物对某些非糖尿病大鼠的肾脏也有保护作用。虽然动物实验和临床研究都发现噻烷唑二酮类药物还具有一定的降血压效应,但其对高血压肾损伤是否具有保护作用却罕有报道。本研究旨在观察罗格列酮对高血压肾损伤的作用及其与调节代谢、降压效应之间的关系。 材料与方法:以250g左右的雄性Wistar大鼠制成两肾一夹模型,选取血压≥160mmHg的大鼠随机分为6组:高血压未治疗组、普通降压组(含利血平和二肼苯达嗪)、一般剂量罗格列酮组[5mg/(kg×d)]、赖诺普利组、赖诺普利—罗格列酮联合治疗组、大剂量罗格列酮组[20mg/(kg×d)],每组8只。假手术组大鼠8只作为对照。观察10周,监测体重、血压,留取血、尿及病理标本,进行生化、病理及第二部分的分子生物学分析。 结果:整个实验过程中各治疗组大鼠体重差别无统计意义。各治疗组血压从第2周起即较未治疗组下降,但一般剂量罗格列酮组血压与未治疗组比较,差异无统计意义。大剂量罗格列酮组血压较一般剂量罗格列酮组低(P<0.05),与普通降压组差异无统计意义,较赖诺普利组和联合治疗组高(P<0.05)。联合治疗组与赖诺普利组血压差异无统计意义。实验前后,各组大鼠血清肌酐、血糖、胆固醇差异均无统计意义。血甘油三脂在实验前各组之间差异无统计意义,实验结束时,高血压未治疗组高于各治疗组(P<0.01),各治疗组之间差异无统计意义。实验开始时,假手术组尿蛋白排泄率低于高血压组(8.93±4.46比19.77±9.33mg/24h,P<0.01),各高血压组之间24小时尿蛋白定量差别无统计意义。实验结束时,假手术组24小时尿蛋白定量、肾小球损伤指数、微动脉壁/腔比均低于高血压未治疗组(9.42±1.28比44.60±17.40mg/24h,4.61±1.91比
论文目录:
中文摘要
英文摘要
第一部分：罗格列酮对两肾一夹高血压大鼠肾保护作用的观察
前言
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
第二部分：罗格列酮对两肾一夹高血压大鼠肾保护作用的分子机制研究
前言
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
第三部分：肾穿刺患者高血压状况的横断面研究
前言
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
综述：PPARγ、TZDs与高血压及高血压肾病
参考文献
致谢
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发布时间: 2005-09-19
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