论文摘要
目的：探讨谷胱苷肽硫转移酶M1、T1（GSTM1、GSTT1）基因多态性及其他危险因素在乳腺癌、肺癌发生中的作用，以及GSTM1、GSTT1基因多态性与其他危险因素暴露的交互作用，为易感人群的筛选及有效的预防控制措施的建立提供参考依据。方法：采用病例对照的研究方法。研究包括104例乳腺癌病例和152例对照，42例肺癌病例和103例对照。乳腺癌病例为2004年2月至2004年9月在四川省肿瘤医院收集的原发性乳腺癌首次确诊病例，肺癌病例为2004年1月至2006年1月在成都市363医院收集的原发性肺癌住院病例。对照均来源于成都市363医院体检门诊收集的健康体检者，排除肿瘤患者、精神疾病患者以及不能正确理解或回答问卷者（女性对照排除内分泌及生殖系统疾病）。采用调查员询问的方式进行问卷调查。对所有病例对照研究的对象，采用聚合酶链式反应（PCR）及琼脂糖凝胶电泳的方法检测GSTM1、GSTT1基因多态性。采用非条件logistic回归对乳腺癌和肺癌的危险因素进行单因素和多因素分析。采用多因子降维法（MDR：multifactor dimensionality reduction）分析基因-基因／基因-环境因素的多因素交互作用。结果：①单因素logistic回归分析结果显示，BMI、未足月产数≥3、未经哺乳、吸烟、经常食用蛋、奶制品、新鲜蔬菜、新鲜水果和食用腌制肉类与乳腺癌有统计学关联。按绝经状态分组后，未经哺乳，经常食用蛋，腌制肉类，奶制品，水果和动物油与绝经后乳腺癌有统计学关联。未足月产数≥3，未经哺乳，吸烟，经常食用蛋，奶制品，水果，植物油，腌制肉类与绝经前乳腺癌有统计学关联。吸烟、饮酒、累计吸烟量≥30包·年、慢性支气管炎病史与肺癌有统计学关联。②乳腺癌危险因素的多因素非条件logistic回归分析结果显示：未足月产次数多（≥3）OR=3．180（95％CI：1．020～9．913），食用腌制肉类OR=2．543（95％CI：1．074～6．024），吸烟OR=38．367（3．480～422．969），是乳腺癌的危险因素，经常食用豆制品OR=0．356（95％CI：0．168～0．752）、经常食用奶制品OR=0．205（95％CI：0．077～0．543）、经常食用水果OR=0．420（95％CI：0．198～0．889），是乳腺癌的保护因素。按绝经状态进行分组分析，经常食用蛋、奶制品为绝经后乳腺癌的保护因素，OR值和95％CI分别为：0．215（0．049～0．942）和0．195（0．048～0．780）；未足月产次数≥3和食用腌制肉类是绝经后乳腺癌的危险因素，OR值和95％CI分别为：25．599（1．680～390．083）和5．400（1．091～26．725）。经常吃水果、豆浆、植物油是绝经前乳腺癌的保护因素，OR值和95％CI分别为：0．257（0．098～0．671），0．302（0．105～0．870），0．198（0．046～0．847）；食用腌制肉类是绝经前乳腺癌的危险因素，OR=4．183（95％CI：1．260～13．882）。在肺癌病例对照研究中，经调整年龄、居住地、饮酒、慢性支气管炎病史等因素后，累计吸烟量≥30包·年OR=5．720（95％CI：1．462～22．241），是肺癌的危险因素。③采用多重PCR的方法检测GSTM1和GSTT1的基因多态性。结果显示：GSTM1、GSTT1基因型及GSTM1、GSTT1联合基因型在乳腺癌病例和对照的分布差异无统计学意义，按绝经状态进行分组分析后，GSTT1缺失基因型与绝经后乳腺癌有关，OR（95％CI）为5．649（1．315～24．266）。GSTM1、GSTT1基因型及其联合基因型在肺癌病例和对照的分布差异无统计学意义。④经MDR分析基因-基因和基因-环境多因素交互作用，GSTM1、GSTT1、吸烟、食用腌制肉类四因素对乳腺癌具有交互作用。结论：未足月产次数多（≥3），食用腌制肉类，吸烟是乳腺癌的危险因素，经常食用豆制品、豆浆，奶制品和水果是乳腺癌的保护因素。吸烟是肺癌的危险因素，且与吸烟时间和程度有关，累计吸烟量大发生肺癌的危险更高。GSTT1基因缺失可能增加绝经后妇女患乳腺癌的危险。GSTT1缺失与食用腌制肉类对乳腺癌具有交互作用，GSTM1、GSTT1、吸烟、食用腌制肉类对乳腺癌可能具有多因素间的交互作用。GSTM1缺失与累计吸烟量对肺癌具有交互作用。
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