偏端霉素类似物合成及其质谱裂解规律研究

论文摘要

在研究识别DNA分子片断的过程中，人们发现一些能够结合DNA的小分子化合物具有抗病毒，抗肿瘤，抗菌方面的活性，这些小分子能够与DNA作用形成非共价键，有的化合物能够破坏DNA的骨架，这类化合物就包括偏端霉素类化合物。氮芥在现代药理和临床应用研究中都表明具有明显的抗肿瘤作用，然而由于氮芥类药物对正常的细胞也有较大的毒副作用，因此必须提高氮芥类药物的选择性才有希望在临床上得到应用。研究发现氮芥与其他的母体药物或载体结合能降低其毒性，提高其选择性，因此氮芥和其它的药物分子或基团相连日益成为人们寻找新抗肿瘤氮芥类药物的一种新途径。为了获得多聚酰胺-氨基酸缀合物、氮芥-多聚酰胺-氨基酸缀合物、乙氧正丁氧基磷酰化的N-甲基吡咯-氨基酸缀合物，本课题组以N-甲基吡咯为母体两端分别连接了氨基酸甲酯和氮芥苯氧基磷酰氯或者乙氧正丁氧基磷酰氯，总共合成了20个新化合物。其中一些是偏端霉素的衍生物，会有一定的抗菌、抗肿瘤活性活性，而氮芥也同样如此。本课题组希望能从这里面筛选出细胞毒性较小，又有抗肿瘤活性的化合物。本实验主要用到了DCC／HOBt偶合反应，Chloroform反应，Pd-C催化氢化反应，该系列的合成反应条件温和，反应时间短，易于处理。同时，利用氢谱、碳谱、红外光谱、电喷雾质谱、高分辨质谱及二维核磁共振谱等分析手段对化合物结构进行了详细的表征，并从中总结出了一些规律，这对以后判别此类化合物提供了参考。例如，利用电喷雾质谱可从化合物的断裂途径判断出各个基团的连接顺序。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 目录
• 第一章 前言
• 1.1 双苯并咪唑类似物
• 1.1.1 Hoechst 33258类似物
• 1.1.2 苯骈二氮杂卓（艹卓）
• 1.2 Lexitropsin结构类似物
• 1.2.1 偏端霉素及其类似物
• 1.2.1.1 α—溴代丙烯酰胺偏端霉素衍生物
• 1.2.1.2 苯甲酸氮芥偏端霉素衍生物
• 1.2.1.3 他莫司汀杂环类似物
• 1.2.1.4 偏端霉素杂环类似物
• 1.2.2 其它Lexitropsin结构类似物
• 1.2.2.1 Lexitropsin甲酰亚氨基偶联物
• 1.2.2.2 Lexitropsin聚合体类
• 1.2.2.3 双纺锤霉素铂化类似物
• 1.2.2.4 双Lexitropsin米托蒽醌偶联物
• 1.2.2.5 Lexitropsin蒽醌偶联物
• 1.3 本硕士论文的提出背景及研究内容
• 第二章 偏端霉素类似物的合成研究
• 2.1 引言
• 2.2 试剂和仪器
• 2.3 合成部分
• 2.3.1 硝基吡咯—氨基酸甲酯缀合物合成
• 2.3.2 硝基吡咯—氨基酸甲酯四聚体合成
• 2.3.3 乙氧正丁氧基磷酰吡咯—氨基酸甲酯合成
• 2.3.4 氮芥磷酰吡咯—氨基酸甲酯合成
• 2.4 结果与讨论
• 第三章 化合物核磁与质谱裂解途径分析
• 3.1 化合物核磁表征规律
• 3.2 化合物质谱表征
• 3.2.1 第一类化合物:硝基吡咯-氨基酸甲酯的加氢峰质谱分析
• 3.2.2 第二类化合物:三聚吡咯-氨基酸甲酯的去氢峰质谱分析
• 3.2.3 第三类化合物:磷酸酯-吡咯-氨基酸甲酯的加氢峰质谱分析
• 3.2.4 第四类化合物:氮芥吡咯酰胺类化合物正离子多级质谱解析
• 3.3 化合物的红外特征
• 第四章 结论
• 参考文献
• 硕士期间发表的论文
• 致谢