论文摘要
某些特定的酶蛋白基因如HSV-TK,CD基因等编码的酶蛋白可以使一些无毒或低毒的前药转化为强细胞毒性物质,杀死肿瘤细胞,被称为自杀基因。自杀基因（suicide gene）广泛应用于各种肿瘤的基因治疗,目前已经建立多个自杀基因系统,如HSV-TK/GCV,5-FC/CD.其中最有代表性的为单纯疱疹病毒Ⅰ型胸腺嘧啶核苷激酶（HSV1-TK）基因/丙氧鸟苷（ganciclovir,GCV）系统,其通过单纯疱疹病毒胸苷激酶将抗病毒核酸类似物GCV磷酸化,抑制DNA合成、导致细胞死亡。现在该基因已被广泛应用于各种肿瘤治疗研究,美国等国家正式批准该基因进入临床治疗肿瘤。自杀基因治疗的一个特点是能引起转染了HSV-TK基因的肿瘤细胞死亡,还能产生旁观者效应（bystander effect）即转移基因阳性表达细胞的死亡可引起临近的阴性细胞的死亡。目前研究又发现,HSV-TK/GCV自杀基因系统不但对临近阴性细胞可引起其死亡,对身体其他部位的基因表达阴性细胞也可引起其死亡。称为远距离旁观者效应（distant bystander effect）。关于旁观者效应的产生机制目前尚无定论,目前普遍赞同的是缝隙连接机制以及免疫学机制。本实验采用将在小鼠背部皮下建立膀胱癌转移癌模型,在GCV的作用下,观察HSV-TK/GCV系统对肿瘤细胞的杀伤作用以及局部旁观者效应及对其他部位转移癌的远距离旁观者效应的效果。及旁观者效应机理进行初步的研究。实验方法和结果总结如下: 1.本实验在体外采用DOTAP试剂将含HyTK基因的逆转录病毒载体成功的导入包装细胞PA317,获得含HyTK基因的病毒上清,而后感染膀胱癌细胞T739,潮霉素B筛选后获得了T739-TK细胞。RT-PCR证实有HyTK基因的插入并有其mRNA的表达。 2.在BALB/c近交系小鼠动物背部皮下诱导肿瘤模型分析TK基因对肿瘤的杀伤作用以及局部旁观者效应,动物随机分为3组,A组:背部皮下注射100%已经转染
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