论文摘要
研究背景及目的:基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)是一类以锌离子和钙离子为活性中心的蛋白酶,参与生理、病理过程细胞外基质吸收。近年研究证实动脉粥样硬化(arteriosclerosis,AS)符合一种慢性炎症过程,病变中有多种炎性细胞浸润,并合成和释放MMPs,后者参与动脉粥样硬化形成、进展及恶化过程,特别是经消化降解动脉粥样硬化斑块纤维帽,引起斑块不稳定和破裂,最终导致急性冠脉综合征(acute coronary syndromes,ACS)发病。基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors of matris metalloproteinases,TIMPs)是活性MMPs特异性抑制物,MMPs与TIMPs存在一种动态平衡一旦失衡,即MMPs活性增高,TIMPs活性降低可造成纤维帽合成及降解的失平衡。越来越多的证据支持局部炎症细胞介导的斑块破裂是发生ACS的重要机制。大规模临床实验提高了我们对冠脉粥样硬化和缺血病理生理的认识。多个临床大型降脂研究证实他汀类药物显著降低急性冠脉综合征的发病率、病死率,其带来的临床收益不能完全用降脂效应解释,他汀的非降脂效应发挥着重要作用,后者包括减轻炎症反应、改善内皮功能、提高斑块稳定性、预防血栓形成等,其中抗炎作用尤其受到重视。因此,从理论上讲早期应用他汀类药物对治疗急性冠脉综合征有益,但仍需进一步从临床实验中研究证实ACS患者早期他汀治疗的益处,阐明炎症在ACS中所起的作用。本课题在ACS患者中早期使用氟伐他汀,观察MMP-9,TIMP-1,超敏C反应蛋白(hs-CRP)及血脂水平变化,评价氟伐他汀对ACS早期的治疗效果及阐明其作用机理。
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