论文题目: 白花蛇舌草中对—香豆酸的含量测定和药物动力学研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药物分析学
作者: 冉桂梅
导师: 郭兴杰
关键词: 白花蛇舌草,对香豆酸,高效液相色谱法,药物动力学
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 白花蛇舌草为茜草科植物白花蛇舌草的全草，具有清热解毒，利湿消肿，活血化瘀之功效。对-香豆酸为白花蛇舌草的成分之一。本论文初步对白花蛇舌草中的对-香豆酸进行了质量控制和药物动力学研究。一、注射剂中对-香豆酸的含量测定建立了HPLC-UV法测定大鼠血浆中的对-香豆酸，色谱柱为Diamonsil C18柱（200mm×4.6mm，5μm），流动相为乙腈-1％冰乙酸（17：83），流速为1.0ml·min-1，进样量为20μl，紫外检测波长为308nm。方法操作简单，准确度和精密度均符合要求。二、对-香豆酸在大鼠体内的药物动力学研究建立了HPLC-UV法测定大鼠血浆中的对-香豆酸，色谱柱为C18柱，流动相为乙腈-1％冰乙酸（21：79），流速为1.0ml·min-1，橙皮苷、替硝唑为内标，紫外检测波长为322nm，该法的线性范围为0.085-10.6μg·ml-1，定量下限为0.085μg·ml-1。大鼠腹腔注射白花蛇舌草注射液(4ml·kg-1，按对-香豆酸计，2mg·kg-1)后，对-香豆酸在大鼠血浆中的消除半衰期t1／2为42.5±18.1min，药物峰浓度Cmax为3.36±1.44μg·ml-1，达峰时间Tmax为8.0±2.7min，血药浓度-时间曲线下面积AUC0-t为124.7±60.1μg·min·ml-1；大鼠腹腔注射对-香豆酸溶液(2mg·kg-1)后，对-香豆酸在大鼠血浆中的消除半衰期t1／2为37.8+±5.4min，药物峰浓度Cmax为3.61±1.13μg·ml-1，达峰时间Tmax为8.3±2.6min，血药浓度一时间曲线下面积AUC0-t为122.9±60.7μg·min·ml-1，经统计学检验，大鼠腹腔注射白花蛇舌草注射液和对-香豆酸溶液无显著性差异，表明白花蛇舌草注射液中的其他成分对对-香豆酸的ADME过程影响较小。大鼠灌胃给予对-香豆酸(2mg·kg-1)后，对-香豆酸在大鼠血浆中的消除半衰期t1／2为83.5±41.5min，药物峰浓度Cmax为1.10±0.20μg·ml-1，达峰时间Tmax为6.0±2.2min，血药浓度-时间曲线下面积AUC0-t为73.2±30.5μg·min·ml-1，绝对生物利用度为49.3％；大鼠灌胃给予对-香豆酸(3mg·kg-1)，对-香豆酸在大鼠血浆中的消除半衰期t1／2为72.5±24.0min，药物峰浓度Cmax为1.47±0.34μg·ml-1，达峰时间Tmax为8.0±2.7min，血药浓度-时间曲线下面积AUC0-t为160.5±31.7μg·min·ml-1；大鼠灌胃给予对-香豆酸(4mg·kg-1)，对-香豆酸在大鼠血浆中的消除半衰期t1／2为49.4±18.8min，药物峰浓度Cmax为3.01±1.36μg·ml-1，达峰时间Tmax为14.0±5.5min，血药浓度-时间曲线下面积AUC0-t为202.3±50.5μg·min·ml-1。大鼠灌胃分别给予2、3、4 mg·kg-1对-香豆酸溶液，主要药动学参数AUC0-t，AUC0-∞均表现出剂量依赖性（r＞0.9196，p＜0.05），AUC0-t，AUC0-∞随着剂量的增加而增加。大鼠灌胃给药后，血药浓度一时间曲线出现双峰，经胆管插管实验初步推断，双峰可能是因为对-香豆酸在大鼠体内存在肝肠循环。三、对-香豆酸在大鼠体内的组织分布研究建立了HPLC-UV法测定大鼠组织和血浆中的对-香豆酸，色谱柱为C18柱，流动相为乙腈-1％冰乙酸（21∶79），流速为1.0 ml·min-1，替硝唑为内标，紫外检测波长为308 nm，对-香豆酸在组织中的线性范围为0.056-7.05μg·g-1，定量下限为0.056μg·g-1。分别在大鼠腹腔给药(2 mg·kg-1)后3、5、120分钟采集组织样品。实验结果表明，对-香豆酸主要在胃肠道吸收。对-香豆酸在小肠、肾、胃、脾、心脏和血浆中浓度较高，说明该药物在体内分布较广。
论文目录:
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
1.1 中药药代动力学研究的意义
1.2 白花蛇舌草的研究概况
1.2.1 白花蛇舌草的化学成分
1.2.2 白花蛇舌草药理作用
1.2.3 临床应用概况
1.3 对-香豆酸的研究概况
第二章 注射剂中对-香豆酸含量测定方法研究
2.1 仪器和试药
2.1.1 仪器
2.1.2 试药
2.2 方法与结果
2.2.1 色谱条件及系统适用性试验
2.2.2 线性关系的考察
2.2.3 精密度试验
2.2.4 重现性试验
2.2.5 稳定性试验
2.2.6 回收率试验
2.2.7 样品测定
2.3 讨论
2.3.1 色谱条件
2.3.2 检测波长的选择
2.3.3 统一工艺前后注射剂中对-香豆酸含量比较
第三章 对-香豆酸的药物动力学研究(Ⅰ)
3.1 仪器、试药、实验动物
3.1.1 仪器
3.1.2 试药
3.1.3 实验动物
3.2 方法与结果
3.2.1 给药方案及样品采集
3.2.2 血浆样品处理
3.2.3 色谱条件及系统适用性实验
3.2.4 分析方法的确证
3.2.5 血药浓度及药动学参数
3.3 讨论
3.3.1 检测波长的选择
3.3.2 内标的选择
3.3.3 生物样品的预处理
3.3.4 对-香豆酸的血药浓度及在大鼠体内的药物动力学特点
第四章 对-香豆酸的药物动力学研究(Ⅱ)
4.1 仪器、试药、实验动物
4.1.1 仪器
4.1.2 试药
4.1.3 实验动物
4.2 方法与结果
4.2.1 给药方案及样品采集
4.2.2 血浆样品处理
4.2.3 色谱条件及系统适用性实验
4.2.4 分析方法的确证
4.2.5 血药浓度及药动学参数
4.3 灌胃给药对-香豆酸肝肠循环的考察
4.4 静脉给药
4.4.1 给药方案及样品采集
4.4.2 血药浓度及药动学参数
4.5 讨论
第五章 对-香豆酸在大鼠体内的组织分布研究
5.1 仪器、试药、实验动物
5.1.1 仪器
5.1.2 试药
5.1.3 实验动物
5.2 方法和结果
5.2.1 给药方案与组织样品采集
5.2.2 组织样品处理
5.2.3 色谱条件和系统适用性试验
5.2.4 分析方法确证
5.2.5 对-香豆酸在大鼠体内的组织分布
5.3 讨论
第六章 结论
附录
参考文献
致谢
在读期间发表学术论文目录
发布时间: 2006-12-14
参考文献
- [1].人参皂苷和p-香豆酸对西洋参自毒作用研究[D]. 毕晓宝.北京协和医学院2011
- [2].土壤真菌及营养胁迫对西洋参化感酚酸的影响[D]. 杜静.北京协和医学院2012
- [3].喉舒宁片的质量控制方法及其药动学研究[D]. 姚国灿.沈阳药科大学2007
- [4].白花蛇舌草的化学成分及其质量研究[D]. 董颖.首都师范大学2006
- [5].太白米的质量标准及指纹图谱研究[D]. 谢丽.陕西中医学院2012
- [6].龙利叶和桫椤的化学成分及桫椤指纹图谱的研究[D]. 刘红丽.暨南大学2012
相关论文
- [1].白花蛇舌草口服液的质量标准及活性成分药动学研究[D]. 张洪飞.沈阳药科大学2009
- [2].白花蛇舌草中活性成分反式6-O-对香豆酰鸡屎藤苷甲酯的研究[D]. 刘可.沈阳药科大学2006
- [3].白花蛇舌草的指纹图谱研究[D]. 于翠翠.吉林大学2008
- [4].白花蛇舌草中水溶性化学成分的研究[D]. 岳峻威.吉林大学2008
- [5].白花蛇舌草DNA指纹图谱与体外抗肿瘤活性的相关性研究[D]. 于永洲.沈阳药科大学2004
- [6].白花蛇舌草及其注射剂质量控制方法的研究[D]. 张才华.沈阳药科大学2004
- [7].白花蛇舌草化学成分研究及抑瘤活性成分筛选[D]. 刘志刚.第一军医大学2005
- [8].白花蛇舌草的抗肿瘤作用及抗肿瘤机制的研究[D]. 汤建华.河北医科大学2005
- [9].白花蛇舌草的化学成分及其质量研究[D]. 董颖.首都师范大学2006
- [10].白花蛇舌草抗肿瘤作用活性成分的研究[D]. 马超.延边大学2006