论文摘要
目的：Th17细胞及Treg细胞是近年来最新发现的CD4+T细胞亚群,其分化和功能不同于Thl细胞及Th2细胞。Th17/Treg控制炎症反应,在免疫调节中起着重要的作用,平衡打破会导致自身免疫性疾病和过敏性疾病。Th17/Treg平衡与恶性肿瘤的关系还不清楚。而IL-21的主要来源是Thl7细胞,以白分泌环的形式参与Th17细胞的分化调节和功能行使。本研究旨在探讨Th17/Treg平衡在宫颈癌发生发展中的作用,并进一步从IL-21的角度对Th17细胞在宫颈癌中的作用进行验证研究。方法：选取37例宫颈癌患者、25例宫颈上皮内瘤变（CIN）患者和18例健康志愿者做为研究对象,用流式细胞分析术检测Th17细胞、Treg细胞及CD3+CD8-IL-21+T细胞在各组研究对象外周血中的表达情况,并联系患者的临床病理资料,分析检测指标之间及与临床病理指标之间的关系,进一步探讨其与宫颈癌发生发展的关系。结果：与健康对照组相比,Th17细胞和CD3+CD8-IL-21+T细胞比例（占淋巴细胞百分比）在CIN组（PTh17=0.0056,PCD3+CD8-IL-21+T细胞=0.041）及宫颈癌组（PTh17=0.0001,PCD3+CD8-IL-21+T细胞=0.035）均明显升高。宫颈癌组的Treg细胞比例（P<0.0001）也明显升高。Th17细胞和CD3+CD8-IL-21+T细胞的比例都与临床分期有关,在晚期宫颈癌患者组中明显升高（PTh17=0.0281,PCD3+CD8-IL-21+T细胞=0.0160）,并且有淋巴结转移组或脉管浸润组都明显高于相对应的无转移组（PTh17=0.0015,PCD3+CD8-IL-21+T细胞=0.046）或无浸润组（PTh17<0.0001,PCD3+CD8-IL-21+T细胞<0.0001）。此外,CD3+CD8-IL-21+T细胞比例还与肿瘤大小相关（P<0.0001）,肿瘤体积越大,CD3+CD8-IL-21+T细胞比例越高。Treg细胞比例与肿瘤的分化程度相关（P=0.009）,肿瘤细胞分化程度越低,Treg细胞比例越高。重要的是,与正常对照相比,在宫颈癌组和CIN组中都存在明显的Th17/Treg平衡失调（Pucc=0.0045；PCIN=0.015）,并且有淋巴结转移或脉管浸润的宫颈癌患者,其Th17/Treg比值要明显高于无转移（P=0.0006）和无浸润（P<0.0001）者。结论：Th17细胞、Treg细胞和CD3+CD8-IL-21+T细胞在宫颈癌患者及CIN患者外周血中的比例上调,并随着疾病进展逐步积聚。宫颈癌患者及CIN患者体内存在Th17/Treg的平衡失调,并与肿瘤的侵袭密切相关,Th17/Treg平衡在宫颈癌的发生发展中可能起着重要的作用,明确两者之间的关系和免疫调节机制,并加以合理利用,将有望为宫颈癌的临床治疗开辟一条新的策略。
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