论文摘要
目的：观察抗肝衰复方治疗重型肝炎的临床疗效，并建立急性肝衰竭大鼠模型，研究抗肝衰复方对急性肝衰竭大鼠的防护作用，探讨其可能的机制。方法：临床观察：以120例重型肝炎患者为研究对象，随机分为对照组60例，给予常规西医综合治疗；治疗组60例，在常规西医治疗的基础加用抗肝衰复方（口服／灌肠）治疗，100ml／次，1剂／d，14天为1个疗程，治疗时限为3个疗程。观察临床症状、体征变化，比较肝功能改善情况及有效率。实验研究：健康雄性wistar大鼠110只，体重180-220克，随机分为6组：正常组10只，模型组20只，PHGF阳性对照组20只，茵陈蒿汤组20只，抗肝衰复方小剂量组20只、大剂量组20只。除正常组外其余各组分别给予D-GalN800mg／kg和LPS 0.1mg／kg的剂量，腹腔注射，造急性肝衰竭模型（已经过预实验揭示此造模方法成功），正常组给予等量生理盐水腹腔注射。各组均于造模后2h用药，按每次1.5ml／100g，分上下午每天两次灌胃，连用3天。PHGF阳性对照组，按药物浓度1.28mg／ml灌服PHGF；茵陈蒿汤组，按生药浓度2.4g／ml灌服中药；抗肝衰复方小剂量组，按生药浓度3.75g／ml灌服中药；抗肝衰复方大剂量组，按生药浓度7.5g／ml灌服中药；模型组和正常组均分别按1.5ml／100g灌服生理盐水。造模后，观察各组大鼠病死率，72h后全部摘眼球取血，查血清ALT、AST、TBil、TNF-α，并迅速剪取大鼠肝左叶用10％中性甲醛固定送病理检查，光镜观察肝组织病理变化，以免疫组化法检测TNF-α在大鼠肝组织中的表达情况。结果：1临床观察结果治疗组有效率71.7％，显效率48.3％；对照组有效率51.7％，显效率20.2％，两组比较，差异显著（P＜0.05或P＜0.01）；治疗3个疗程后临床症状及体征缓解，证候积分治疗组明显低于对照组（P＜0.05）；血清AST、TBil也明显改善，与治疗前比较，差异显著（P＜0.05或P＜0.01）。2实验研究结果2．1大鼠病死率：造模后，大鼠病死率明显升高。模型组与正常组比较，差异有非常显著性意义（P＜0.01）；抗肝衰复方大剂量、PHGF阳性对照组与模型组比较，差异有显著性意义（P＜0.05）。2．2大鼠肝功能：造模72h后，反映大鼠肝功能的血清ALT、AST、TBil水平明显升高。模型组显著高于正常组（P＜0.01）；PHGF阳性对照组、茵陈蒿汤组及抗肝衰复方大、小剂量组较模型组均低，与模型组比较，PHGF阳性对照组、抗肝衰复方大剂量组差异有显著性意义（P＜0.01或P＜0.05），茵陈蒿汤组、抗肝衰复方小剂量组差异亦显著（P＜0.05）；抗肝衰复方大小剂量、茵陈蒿汤组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2．3大鼠血清TNF-α水平：大鼠在造模72h后，血清TNF-α含量模型组较正常组显著增高（P＜0.01）；PHGF阳性对照组、茵陈蒿汤组及抗肝衰复方大、小剂量组较模型组均下降，PHGF阳性对照组、抗肝衰复方大剂量组与模型组比较，差异有非常显著性意义（P＜0.01），茵陈蒿汤组、抗肝衰复方小剂量组与模型组比较，差异有显著性意义（P＜0.05）；抗肝衰复方大小剂量、茵陈蒿汤组与PHGF阳性对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；抗肝衰复方大小剂量、茵陈蒿汤组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2．4大鼠肝组织病理学改变：正常组肝细胞以中央静脉为中心向外周呈放射状分布，模型组大鼠肝细胞可见肝小叶结构破坏，肝细胞呈弥漫性坏死，汇管区炎性细胞浸润程度较重。与模型组相比，PHGF阳性对照组、茵陈蒿汤组、抗肝衰复方大、小剂量组肝细胞损伤程度均有改善，而以抗肝衰复方大剂量组改善最明显。2．5大鼠肝组织中TNF-α的表达：正常组大鼠肝组织中，TNF-α的表达水平明显低于模型组（P＜0.01）；PHGF阳性对照组、茵陈蒿汤组、抗肝衰复方大小剂量组较模型组亦低，与模型组比较，抗肝衰复方大剂量组、PHGF阳性对照组差异有非常显著性意义（P＜0.01），茵陈蒿汤组、抗肝衰复方小剂量组差异有显著性意义（P＜0.05）；抗肝衰复方大小剂量、茵陈蒿汤组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：在常规西医综合治疗的基础上，联合抗肝衰复方治疗重型肝炎，能提高临床疗效，缓解临床症状及体征，改善肝功能，是治疗重型肝炎的有效方法之一。抗肝衰复方能降低急性肝衰竭大鼠的病死率及血清ALT、AST、TBil水平；对TNF-α生成有抑制作用，能显著降低血清TNF-α水平；抑制TNF-α在肝组织中的表达，并能减轻肝细胞损伤程度，改善肝组织病理学。由此可以证明抗肝衰复方对D-氨基半乳糖和内毒素所致大鼠急性肝衰竭有防护作用，其作用机制可能是：①利胆退黄，护肝降酶，改善肝功能；②抑制TNF-α产生，保护肝细胞，恢复肝功能；③解毒攻下，促进有毒物质的排泄，减少内毒素的来源和吸收，防止内毒素血症的发生，控制和减少各种并发症。