浙贝母颗粒逆转急性白血病多药耐药临床研究

论文摘要

成人AL初治患者约有30%左右难治,CR后仍有60%左右最终复发难治,甚至造血干细胞移植后复发。难治性急性白血病对治疗反应差,诱导缓解率低,复发率高,生存期短,是白血病治疗中的难题,目前仍以联合化疗为主要治疗方法。多药耐药性（MDR）的形成是难治的主要原因。研究MDR现象产生的机制及克服方法是提高白血病疗效的主要途径之一。已被证实具有逆转肿瘤/白血病细胞多药耐药性的化合物、生物制剂和中药很多,但现有逆转剂大多数停留在体外研究阶段,且存在不良反应大、临床疗效不满意等缺点,临床应用受到限制。我科既往MDR相关研究表明,浙贝母生物碱体外具有逆转白血病细胞MDR的生物活性,并能增加急性白血病细胞内抗癌药物浓度。临床预实验显示,常规化疗加用浙贝母粉,治疗组完全缓解率显著高于对照组,对难治及复发白血病患者优势更为明显,且能提高Pgp高表达患者临床疗效。在上述研究基础上,我们在国内首次进行以中药为主,干预围化疗期难治性急性白血病前瞻性随机、双盲、多中心临床研究。严格遵守随机双盲临床研究原则,统一制定临床研究方案和病例观察表,拟定规范的难治性白血病诊断标准;由计算机产生随机排列表划分治疗组和对照组,两组比例为1:1。在使用标准化疗方案的同时,于化疗开始前3天加用颗粒剂,治疗组为浙贝母颗粒,每次1袋（10g）,每日3次;对照组为麦芽颗粒,每次1袋（10g）,每日3次。除此以外,不加用任何具有逆转白血病多药耐药性的中西药。所有病例均连续服药14天,以标准化疗疗程为一个治疗周期。若一个疗程无效,可随下一周期化疗继续服用颗粒剂,继续观察一个疗程,并记作另一人次。研究者使用统一制定的《浙贝母颗粒逆转急性白血病多药耐药临床研究》CRF表,参加临床研究者需经过一定的培训,充分了解临床研究方案,严格记录化疗前后各项指标（骨髓及外周原始细胞、外周血象、MDR相关蛋白、安全性指标）和不良事件,判定临床疗效。最终对研究结果分两次揭盲,并进行统计分析。本次研究病例来源于在全国12家医院,为2004年1月～2006年4月间住院患者,共127例（治疗组66例,对照组61例）。研究结果表明:①两组患者性别、年龄、病型、病程等基线资料均衡可比。②疗效结果显示,两组完全缓解（CR）病例分别为26例、占39.4%（治疗组）与15例、占24.6%（对照组）;部分缓解（PR）病例分别为24例,占36.4%（治疗组）与17例,占27.9%（对照组）;未缓解病例（NR）病例分别为16例,占24.2%（治疗组）与29例,占47.5%（对照组）。两组病例疗效整体比较,经秩和检验,有统计学意义（P<0.05）,治疗组优于对照组;两组病例有效性（CR+PR）比较,经χ2检验,具有显著统计学意义（P<0.01）,治疗组有效率显著高于对照组（75.8%>52.5%）。③疾病分型与疗效关系分析结果,两组间ALL患者有效性（CR+PR）比较,经χ2检验,具有统计学意义（P<0.05）,治疗组高于对照组（92%>60%）。④性别与疗效关系分析结果,治疗组男性患者疗效与对照组相比,经秩和检验,有统计学意义（P<0.05）,治疗组疗效优于对照组。⑤病程与疗效关系分析结果,治疗组病程<6个

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 英文缩略语
• 前言
• 研究方案
• 1 病例来源
• 2 病例纳入标准
• 3 排除病例标准
• 4 病例剔除、脱落标准
• 5 研究方法
• 6 记录内容与方法
• 7 观测指标
• 8 疗效判定
• 9 不良事件发生与处理
• 10 质量控制
• 11 统计处理
• 12 伦理学问题
• 研究结果
• 1 临床资料
• 2 治疗方法
• 3 治疗结果
• 讨论
• 1 急性白血病与 MDR
• 2 中药逆转剂研究
• 3 浙贝母逆转研究情况
• 4 病例特点分析
• 5 治疗结果分析
• 6 结论
• 7 存在问题与对策
• 参考文献
• 文献综述：肿瘤多药耐药逆转剂研究进展
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历