盐酸氯丙嗪缓释微丸的研制

论文题目: 盐酸氯丙嗪缓释微丸的研制

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药剂学

作者: 李国华

导师: 程刚

关键词: 盐酸氯丙嗪,离心造粒,挤出滚圆,流化床悬浮包衣,缓释微丸,药代动力学

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 盐酸氯丙嗪（CPZ）是吩噻嗪类的代表药物，临床主要用于精神系统疾病的治疗，也用于止呕和镇吐等多种用途。本文制备了盐酸氯丙嗪24小时缓释微丸，并对其进行了质量评价。考察了盐酸氯丙嗪微丸的制备工艺，缓释包衣层处方的组成，缓释微丸的稳定性及药动学特性。试验结果表明，制备的缓释微丸外观圆整，稳定性较好，体外释药可达24小时。采用HPLC法进行微丸中药物的含量测定，UV法测定释放度。处方前研究表明：盐酸氯丙嗪在水、各种pH范围内均易溶；在各种pH范围内，随着pH值升高，油／水分配系数增加，Papp值范围为5.73～26.38。采用大鼠在体肠灌流方法，利用HPLC和UV对大鼠肠吸收情况进行测定。实验结果表明：盐酸氯丙嗪在各肠段的吸收均良好，药物在肠道内的吸收机制为被动扩散。用粉末层积法制备盐酸氯丙嗪微丸。经处方筛选和工艺因素考察，优化处方及操作参数，结果目标粒径20～24目的微丸收率约45％，药物含量约20％，微丸收率和主药含量均未达到预期效果。利用挤出-滚圆法制备盐酸氯丙嗪微丸，对处方因素进行了考察，对工艺因素在单因素考察的基础上进行了正交试验，制备了盐酸氯丙嗪微丸，目标粒径20～24目的微丸收率约85％，药物含量约40％。此方法可行且重现性好。用流化床悬浮包衣法对盐酸氯丙嗪微丸进行缓释包衣。以释放度为指标，单因素考察确立了包衣工艺，采用Eudragit（?） NE 30D水分散体作为包衣材料，对抗粘剂、抗静电剂、包衣增重以及热处理时间等影响因素进行了考察。体外溶出曲线显示缓释微丸的释药机理用一级动力学方程解释较好。初步稳定性试验结果显示，Eudragit（?） NE30D包制的缓释微丸对光、热、湿等均较稳定。以盐酸氯丙嗪普通片为参比制剂，对Eudragit（?） NE30D包制的缓释微丸进行了家犬体内药物动力学研究；采用HPLC法测定了CPZ的血药浓度，利用统计矩的非隔室动力学理论对家犬血药数据进行处理，自制缓释微丸CPZ药动学参数Tmax为12.50h，Cmax为52.45

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一章盐酸氯丙嗪缓释微丸处方前研究工作

1.仪器和试药

2.方法和结果

2.1 含量测定方法的建立

2.2 释放度测定方法的建立

2.3 盐酸氯丙嗪的基本理化性质

3.小结

第二章盐酸氯丙嗪大鼠在体肠吸收的研究

1.仪器和试药

2.方法

2.1 盐酸氯丙嗪分析方法的建立

2.2 酚红分析方法的建立

2.3 大鼠在体肠吸收实验

3.结果

3.1 各肠段药物吸收量

3.2 不同浓度药物的肠吸收

4.结果与讨论

第三章离心造粒法制备盐酸氯丙嗪微丸

1.仪器和试药

2.方法和结果

2.1 微晶纤维素空白丸核的制备

2.2 粉末层积法制备盐酸氯丙嗪微丸

3.讨论

4.小结

第四章挤出-滚圆法制备盐酸氯丙嗪微丸

1.仪器和试药

2.方法和结果

2.1 微丸粉体学性质的质量评价

2.2 工艺因素的影响

2.3 处方因素的影响

2.4 盐酸氯丙嗪素丸溶出度的测定

3.讨论

4.小结

第五章丙烯酸树脂水分散体包衣工艺研究

1.仪器和试药

2.方法和结果

2.1 工艺因素的影响

2.2 处方因素的影响

2.3 释放度影响因素考察

2.4 释放机制考察

2.5 初步稳定性考察

3.讨论

4.小结

第六章盐酸氯丙嗪缓释微丸家犬体内药动学研究

1.仪器和试药

2.方法和结果

2.1 药物动力学研究实验方法

2.2 体内分析方法的建立

2.3 药物动力学研究实验结果

2.4 药动学参数计算

2.5 体内外相关性

3.讨论

4.小结

全文结论

参考文献

致谢

发布时间: 2006-11-27

参考文献

[1].布洛芬缓释微丸的研究[D]. 崔久锋.沈阳药科大学2005
[2].阿昔洛韦缓释微丸制备技术的研究[D]. 于巧玲.沈阳药科大学2002
[3].替硝唑结肠定位缓释微丸的研制[D]. 郭良然.沈阳药科大学2007
[4].多索茶碱缓释微丸的研究[D]. 彭亮.沈阳药科大学2006

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