PARP-1活性参与NF-κB的基因转录调控的机制研究

论文摘要

PARP-1是一种富含在细胞核中的酶,DNA损伤能引起其高度活化,利用NAD+作为供体转移多聚ADP核糖（PAR）到受体蛋白。PARP-1在维持基因组完整性和控制细胞周期具有重要作用。近期研究发现它参与了很多基因转录的调节。机体对抗微生物感染一个主要机制是产生ROS,而ROS极其容易导致宿主细胞DNA损伤。微生物侵染机体后宿主细胞Toll-like受体活化是天然免疫的重要途径。许多免疫相关的促炎或抗炎的基因的转录调节都与转录因子NF-κB的活化相关。但在感染性炎症进程中,PARP-1的活化机制,以及PARP-1如何在活化后参与基因转录的调控,尚缺乏深入探讨与揭示。我们的工作旨在探讨TLR4识别的配体LPS刺激Ana-1小鼠巨噬细胞是否引发PARP-1的活化?LPS活化PARP-1参与的基因转录的主要机制?PARP-1如何与NF-κB相互作用参与转录调控?研究结果将有助于进一步理解PARP-1在感染性炎症进程中参与基因转录调控的机制,及PARP-1活化后在胞内整合的信号传导途径。

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前言

一、PARP-1 的活化和基因转录调控

（一） PARP-1 的结构、活化和代谢

（二） PARP-1 的生物学功能

（三） PARP-1 参与的信号转导与基因转录调控

1.PARP-1 参与的信号转导途径

2.PARP-1 与基因转录调控

二、NF-κB 的基因表达调控

（一） NF-κB 的分子结构及活化机制

（二） NF-κB 的信号途径

（三） NF-κB 参与的基因转录调控

三、本论文的研究目的和意义

材料与方法

一、实验材料

（一）细胞及其培养试剂

（二）抗体和质粒

（三）试剂和酶类

（四）仪器设备

（五）主要溶液

二、实验方法

（一）细胞的培养及冻存

（二）瞬时转染

（三）荧光素酶双报告检测

（四）免疫印迹及免疫沉淀

（五）免疫荧光

（六）反式聚合酶链式反应（RT-PCR）

（七）胞内活性氧检测

实验结果与分析

一、LPS 能够促进小鼠巨噬细胞中PARP-1 表达和蛋白PAR 化修饰水平升高

二、PARP-1 活性引起NF-κB 转录活性增强和促炎基因的表达

三、LPS 刺激引起P65 蛋白发生PAR 修饰和PARP-1 与P65 分子共沉淀

四、PARP-1 的活化整合了ERK 信号途径

五、ERK 和 ROS 对 NF-κB 的转录有协同作用

讨论

一、LPS 能够促进ANA-1 细胞中PARP-1 的活化

二、PARP-1 作用影响NF-ΚB 转录活化

三、PARP-1 的活化整合ERK 信号途径

结论和主要创新点

参考文献

英文缩写词

致谢

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标签：转录调控论文;

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