人羊膜细胞外基质修复兔尿道缺损的实验研究

人羊膜细胞外基质修复兔尿道缺损的实验研究

论文摘要

背景与目的:先天性以及后天性尿道缺损、尿道损伤等尿道疾患的治疗一直是泌尿外科的难题。文献报道手术方法300余种。许多组织已被尝试用于尿道缺损的修补,其中包括动脉、静脉、阑尾、阴囊皮肤,颊黏膜、口腔黏膜、膀胱黏膜、包皮、输尿管等等。但这些方法多以牺牲正常组织为代价,以手术创伤修复组织缺损,效果欠佳,并发症多。随着生命科学、材料科学以及相关学科的迅猛发展,诞生了一门新生交叉学科——组织工程学,它为泌尿系组织或器官的重建开辟了新的途径。在泌尿系组织工程的研究中,支架材料对再造工程化组织具有重要作用。细胞外基质作为支架材料越来越受到重视。细胞外基质是指位于上皮或内皮细胞下层,结缔组织细胞周围,为组织、器官甚至整个机体提供力学支持和物理强度的物质。深入研究表明,细胞外基质不仅为组织和机体提供力学支架和生物支架作用,而且对所作用的细胞类型中基因表达方式、细胞的增殖、黏附、分化、发育、扩散、移行、定居、凋亡等表现都有极其深远的影响。在去除具有抗原性的细胞成分同时,保留其天然的细胞外基质和生物学特性,使其在体内基本达到无免疫原性的状态,是这类材料能够应用于组织修复的理论基础。目前人羊膜细胞外基质用于组织工程化尿道的研究,国内外尚未见报道。本实验旨在用人羊膜细胞外基质修复兔尿道部分缺损,评估其可行性,以期寻找理想的尿道修复材料。方法:取健康孕妇剖宫产羊膜组织,制成人羊膜细胞外基质。12只雄性兔随机分成两组,A实验组,9只;B对照组,3只。将实验组兔人为造成1cm尿道缺损模型,用人羊膜细胞外基质制成相当长度和直径的基质管修补缺损,6-0可吸收线端端吻合,然后逐层缝合各层组织;对照组游离出尿道后于正中切断再吻合。两组受试对象均置8#硅胶管做支架及导尿。术后1w每只兔每天应用青霉素80万U肌注,术后10d拔除支架管。分别于术后4w、12w、16w分三批取实验组和对照组的尿道组织,先仔细观察大体标本。然后进行组织学观察。结果:一.人羊膜脱细胞基质:大体观察无色透明,有一定的弹性及韧性,倒置显微镜下观察呈网状结构。二.实验组中有一只第7d出现感染,经消毒、抗生素应用等措施,感染控制,但出现尿瘘,另一只拔管后出现尿瘘;对照组均顺利恢复。三.术后4w,实验组尿道初步恢复连续性,欠光滑,组织学检查显示尿道上皮细胞已初步覆盖移植区,并可见新生血管,对照组大体观与组织学检查均显示愈合顺利。四.术后12w,实验组尿道大体观呈连续光滑完整的尿道,与对照组难以分辨,组织学检查显示新生尿道上皮细胞排列趋于稳定、规则,并可见散在尿道平滑肌细胞生成,较对照组数量少、排列紊乱。五.术后16w,实验组尿道大体观同对照组,组织学检查实验组尿道组织层次接近对照组,平滑肌数量上与对照组无显著性差别,但排列欠规则。结论:人羊膜细胞外基质可以修复兔尿道1cm的部分缺损。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 论文 人羊膜细胞外基质修复兔尿道缺损的实验研究
  • 前言
  • 一.材料与方法
  • 二.结果
  • 三.讨论
  • 四.展望
  • 五.结论
  • 参考文献
  • 附图
  • 综述 组织工程化尿道、人羊膜及其细胞外基质的研究进展
  • 前言
  • 一.组织工程尿道重建的研究进展
  • 二.人羊膜及其脱细胞基质的研究进展
  • 参考文献
  • 缩略词表
  • 致谢
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