论文题目: 小鼠Lrp5基因表达调控的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 医学遗传学
作者: 吕萍
导师: 龚瑶琴
关键词: 受体相关蛋白,基因,基因表达调控,启动子,转录因子,荧光素酶报告基因分析系统
文献来源: 山东大学
发表年度: 2005
论文摘要: 低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low densjty lipoprotein receptor re]ated protein5,LRP5)是细胞表面的受体蛋白,属于低密度脂蛋白受体家族,可通过与相应配体结合参与受体介导的细胞内吞作用而实现多方面的功能。LRP5基因全长cDNA是1998年分别由Merck实验室和Bayer研究中心克隆的。Merck实验室是在建立胰岛素依赖性糖尿病基因候选区域物理图和转录图时从肝脏的cDNA文库中分离得到LRP5基因的。Bayer实验室是在分离成骨细胞发育相关基因时从成骨细胞cDNA文库中分离到该基因的。研究标明LRP5基因丧失功能突变(包括错义,无义及移码突变)导致骨质疏松-假性神经胶质瘤综合征(Osteoporosis-Pseudoglioma Syndrome,OPS),该综合征的主要临床表现为幼年型骨质疏松和假性神经胶质瘤,并发现携带LRP5基因突变的杂合子骨密度显著低于对照组。Lrp5基因敲除小鼠分析表明,纯合子小鼠表现为类似于人类OPS表型,杂合子小鼠表现为明显的骨质疏松。另一方面,LRP5基因的获得功能突变导致高骨密度症。这些结果提示LRP5基因在骨密度调节过程中起重要作用。LRP5广泛存在于人体许多组织细胞表面,包括肝、胰、小肠、心、肺、骨骼肌、肾、脾、脑、外周血细胞等。尽管LRP5基因在多种组织中表达,但基因突变所引起的表型效应仅局限在骨骼和眼,其它组织器官发育正常。目前关于LRP5基因的其它方面功能、表达调控机制以及其在骨密度调节过程中的作用机制尚不清楚,阐明该基因表达的调控机制将有助于理解LRP5基因的功能。为此,本课题进行了以下几个方面的研究:
论文目录:
中文摘要
英文摘要
符号说明
前言
第一部分 小鼠Lrp5基因顺式作用元件结构和功能的初步分析
材料
方法
结果
讨论
第一部分小结
第二部分 小鼠Lrp5基因基本启动子分析
材料
方法
结果
讨论
第二部分小结
第三部分 小鼠Lrp5基因负调控区分析
材料
方法
结果
讨论
第三部分小结
第四部分 小鼠Lrp5基因5'端调控区域初步分析
材料
方法
结果
讨论
第四部分总结
结论
参考文献
致谢
博士在读期间发表的论文
学位论文评阅及答辩情况表
发布时间: 2005-10-17
参考文献
- [1].Maspin基因表达调控的初步研究[D]. 贺美兰.山东大学2005
- [2].1. HERG通道孔区外口的错义突变对其功能的影响 2. hKCNE4新基因的克隆、表达及功能研究[D]. 滕思勇.中国协和医科大学2002
- [3].人源基因核糖体DNA区靶向载体VEGF165的构建及其在细胞中的定点表达研究[D]. 梁宗敏.中南大学2007
- [4].小鼠Myostatin基因表达载体的构建及体外表达鉴定[D]. 刘婷.北京协和医学院2011
相关论文
- [1].白藜芦醇促进成骨细胞分化的机制研究[D]. 周海斌.山东大学2008
- [2].人类LRP5基因和KLF15基因的转录调控机制研究[D]. 李江夏.山东大学2009
- [3].2型糖尿病骨质疏松症的基础与临床研究[D]. 王燕.河北医科大学2011
- [4].肾虚骨质疏松症大鼠的骨形成蛋白-4诱导成骨信号转导机制变化的实验研究[D]. 胡静.辽宁中医学院2005
- [5].CD226基因表达调控的研究[D]. 菅金龙.第四军医大学2005
- [6].Maspin基因表达调控的初步研究[D]. 贺美兰.山东大学2005
- [7].人类长寿基因SIRT1的表达调控机制研究[D]. 商林珊.山东大学2007
- [8].骨骼疾病分子机制研究[D]. 朱国明.山东大学2007
- [9].人SPLUNC1基因表达调控机制的初步研究[D]. 王爽.南方医科大学2007
- [10].人类SNF2L基因的表达调控机制研究[D]. 夏羽.山东大学2008