13C-美沙西丁呼气试验对急性酒精性肝损伤的评价作用

论文摘要

目的：探讨酒精所致急性肝损伤大鼠13C-美沙西丁呼气试验(13C-MBT)的特点，及其与肝脏病理组织学改变、肝功能血液生化指标及肝组织中CYP1A2表达的关系。方法：采用不同剂量酒精4g／kg、6g／kg、8g／kg灌胃连续5天复制急性酒精性肝损伤模型。健康Wistar雌性大鼠32只，体重180-220g，随机分为正常对照组、急性肝损伤组（按酒精剂量分3组）4g／kg组、6g／kg组、8g／kg组。利用红外线能谱仪（IRIS）自行设计大鼠13C-MBT检测程序和方法，13C-美沙西丁（methacetin）灌胃后60min内每隔2min采集一次呼出气样，共进行31次检测。观察13CO2丰度曲线（DOB曲线）达峰时间（T）、13CO2代谢速率峰值（MVmax）和60min13CO2累积丰度（CUM60）三个参数的变化。同时观察肝脏病理组织学改变和肝功能血液生化指标，并分析13C-MBT参数与这些指标的相关性。采用免疫组织化学法观察肝组织中细胞色素450P1A2的表达。结果：正常对照组DOB曲线于27．63±1．69min达峰，急性酒精性肝损伤大鼠T前移，4g／kg、6g／kg、8g／kg组分别为16．63±1．77min、12．75±2．05min、10．88±2．23min，四组比较差异具有显著性（F=118．63，p<0．001）。正常对照组MVmax为36．11±3．09％，急性酒精性肝损伤大鼠MVmax升高，4g／kg组开始升高（49．01±2．79％），6g／kg组升至61．63±3．75％，8g／kg组升至最高（75．90±3．79％），四组间差异具有显著性（F=203．26，p<0．001）。急性酒精性肝损伤大鼠CUM60较正常对照组（33．26±3．44％）上升，4g／kg组开始升高（47．40±3．07％），6g／kg组升至59．34±2．04％，8g／kg组升至最高（70．16±2．07％），四组间差异具有统计学意义（F=271．32，p<0．001）。急性酒精性肝损伤大鼠13C-MBT参数T与肝脏指数、肝脏病理组织学积分及血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）和碱性磷酸酶（AKP）均显著负相关（p值均小于0．05）。，MVmax和CUM60与肝脏指数、肝脏病理组织学积分及血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）和碱性磷酸酶（AKP）均显著正相关（p值均小于0．05）。免疫组化染色、光学显微镜下观察，急性酒精性肝损伤大鼠肝组织中CYP1A2的表达增多。结论：13C-MBT参数能够灵敏地区分正常对照组和急性酒精性肝损伤大鼠肝功能之间的差异，可作为评价急性酒精性肝损伤肝功能的参数；13C-MBT参数MVmax和CUM60随肝脏病变严重程度的增加而升高，可反映急性酒精性肝损伤时肝脏的病变程度；13C-MBT参数MVmax和CUM60与肝功能血液生化指标显著相关，并且在肝脏轻度损害血液生化指标尚未变化时，T、MVmax和CUM60已发生变化，可更早地对急性酒精性肝损伤作出诊断。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 正文
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述
• 正文
• 参考文献
• 个人简介
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