神经肽PACAP对家兔冠状动脉粥样硬化心脏形态重塑的干预研究

论文摘要

目的: 研究家兔冠状动脉粥样硬化（AS）形成过程中心脏的形态重塑及其与内皮功能障碍的关系,探讨垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP）对上述重塑的干预作用和可能作用机制。方法: 雄性新西兰家兔60只,随机等分为正常对照组（C组）、AS模型组（A组,除普通饲料,每只兔每日进食胆固醇1.5g）及PACAP干预组(P组,与A组兔同样进食外,每周三次静脉注射PACAP,使其即时血浆浓度约达10-8mol/L)。分别于实验第0、2、4、8、12周末测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、一氧化氮（NO）含量及一氧化氮合酶（NOS）活力;并于实验第4、8、12周末随机处死每组动物5～6只,定位取带有冠脉主干的心脏组织制作石蜡切片,分别行HE、Van Gieson染色,在光镜下进行定性观察和/或定量分析。结果: 1.血清指标:A组和P组血脂水平升高,以A组为著,12周末时P组血脂含量显著低于同期A组（P<0.05）。A组8周末前原生型NOS（cNOS）活力波动,诱生型NOS（iNOS）活力持续上升,其后两者活力均下降;P组cNOS和iNOS活力8周末前均呈上升趋势,4周末时cNOS和2周末时iNOS活力显著高于同期A组（P<0.05）,8周末后变化趋势与A组一致。A组血清NO含量8周末前有所上升,其后下降;P组则持续上升,12周末时显著高于同期A组（P<0.05）。 2.定性观察结果:C组心脏组织无病变。A组及P组冠状动脉内膜表面EC肿胀、脱落,冠脉心外膜主干和心肌间小分支均有斑块形成,血管外膜及心肌细胞间胶原增多。但P组内皮形态改变出现较晚,冠脉小分支内病变及相应部位胶原沉积轻于同期A组。 3.形态定量分析:A组冠状微动脉重塑指数（管壁面积/管腔面积）增大,12周末时（2.58±1.54）显著高于同期C组（1.34±0.58）;心肌细胞最大横径缩小,8周末时（13.85±2.27 μm）已显著小于同期C组（14.68±2.40μm）（P<0.05）。P组相应参数与C组无明显差异（P>0.05）。 结论: 家兔冠状AS形成过程中存在冠状动脉及心肌形态重塑;PACAP可通过内皮保护等机制,抑制心脏形态不良改变,发挥抗AS效应。

论文目录

• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 英文缩略词表
• 附图
• 已（待）发表论文
• 致谢