论文摘要
帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种神经退行性疾病,在50岁以上的老年人群中发病率为2%,严重影响人类的健康水平和生活质量。目前为止,遗传因素和环境因素被认为是PD的主要致病因素,其典型病理表现为黑质致密部多巴胺（dopamine,DA）能神经元缺失。在已经提出的众多学说中,氧化应激、兴奋性毒性、线粒体功能障碍被认为是导致DA能神经元死亡重要机制。基于这些学说目前临床治疗主要以DA替代治疗法为主（如L-DOPA）,尽管在治疗早期可以获得改善症状的效果,但不能从根本上阻止病程进展,且长期使用易出现运动障碍等严重的不良反应。因此,寻求理想的治疗PD新药显得尤为紧迫。 近年来随着PD病因学的研究进展,神经保护（neuroprotection）和/或神经营救（neurorescue）越来越受到重视,为PD的治疗带来了全新的理念。ATP敏感型钾离子通道(KATP)是一类由胞内ATP/ADP水平调控、非电压依赖性的、直接耦联细胞代谢和电活动的特殊钾离子通道,包括本实验室在内的近期研究已经表明KATP是研发新一代治疗PD新药的重要靶标之一。 埃他卡林（iptakalim,IPT）是以KATP为靶标、由我国学者自行设计和合成的一个脂肪仲胺类小分子化合物,药理学、电生理学、生化研究和受体结合试验已确认IPT具有KATP开放剂的药理学特征,且具有易透过血脑屏障的独特优势,使在整体水平上研究IPT的神经保护作用成为可能。本文第一部分工作在整体水平研究IPT对rotenone致
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