沙立度胺对小鼠宫颈癌细胞株U14移植瘤抑制作用的研究

论文摘要

背景:沙立度胺（Thalidomide,Thd,反应停）于1954年在联邦德国首先研制成功,在20世纪50年代作为非巴比妥类镇静催眠药用于控制妇女的妊娠反应。但由于其有严重的致畸作用而于20世纪60年代被禁用。近年来随着基础和临床研究的深入,Thd的免疫调节作用、抑制肿瘤坏死因子及非特异性的抗炎作用被逐步认识。1998年美国FDA再次批准其投放市场用于治疗瘤型麻风。在对其致畸作用的研究中人们发现Thd是一种血管抑制剂,动物体内和体外的实验证明其具有抗肿瘤作用。目前正在开展Ⅰ、Ⅱ期临床试验表明Thd对多种恶性血液病和实体瘤有效。本实验我们通过Thd对小鼠低分化宫颈鳞状细胞癌细胞株U14建立615小鼠移植瘤模型进行治疗,初步探讨Thd在宫颈癌治疗中的应用价值。目的:观察沙立度胺对615小鼠宫颈癌细胞株U14移植瘤的抑制作用、可能的作用机制及其于DDP联合用药的效果,探讨其治疗宫颈癌的临床应用价值。方法:建立615近交系小鼠宫颈癌U14移植瘤动物模型,并随机分为四组。A组为空白对照组,给予PBS液;C组为阳性对照组,给予DDP进行治疗;B组、D组为治疗组,分别给予Thd、Thd+DDP进行治疗。治疗结束后检测各组小鼠的瘤体体积、瘤体重量和抑瘤率;采用免疫组织化学方法对肿瘤组织的VEGF和微血管密度（MVD）进行检测。结果:（1）Thd能够抑制小鼠宫颈癌U14移植瘤的生长,B组（Thd）和D组（Thd+DDP）的肿瘤抑制率分别是11.23%和28.88%。（2）Thd的抑瘤作用可能与其抗血管作用有关,B组、D组肿瘤MVD分别为（15.6±3.3）条和（14.2±1.9）条;VEGF阳性细胞率分别为（6.7±1.4）%和（5.8±1.1）%,两项检测结果与对照A组、C组比较均有显著差异（P<0.01）。结论:（1）Thd对小鼠宫颈癌移植瘤具有明显的抑瘤作用,Thd与DDP联合用药效果并不比单用DDP更显著。（2）Thd对小鼠宫颈癌移植瘤的抑制作用与其抗血管作用有密切的关系。（3） Thd有可能成为晚期、高龄不耐受手术和放疗以及复发宫颈癌患者的综合治疗方法之一。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料与方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢