论文摘要
研究背景肺高血压是一大类临床上常见、病因复杂的进展性疾病,表现为肺血管阻力不断升高最终引起右心衰竭和死亡。研究显示:诊断为肺动脉高压而未行治疗的患者其平均生存年限仅为2.8年。目前临床上仍未研发出治愈肺高血压的药物。在过去的十几年里,世界范围内仅有3种治疗肺高血压的靶向药物上市,包括前列环素及类似物、内皮素受体拮抗剂以及磷酸二酯酶抑制剂。然而肺血管靶向药物治疗费用昂贵、药物剂型使用不便且安全性较差。他汀类(statins)药物即羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA还原酶抑制剂),通过抑制胆固醇合成的限速步骤降低血清胆固醇,是当前广泛应用于临床的降胆固醇药物。近年来,他汀类药物的多效性引起人们的广泛关注。越来越多的动物实验及临床研究显示他汀类药物可以减缓肺高血压肺血管结构重构、抑制肺血管平滑肌细胞增生,但其治疗肺高血压的观点尚未成熟,仍待进一步证实。目的本研究旨在通过Meta分析,进一步明确他汀类药物对肺高血压的治疗作用,为临床合理药物治疗提供循证医学证据。方法在PubMed数据库和中国期刊全文数据库(CNKI)检索截至2010年12月的所有关于他汀类药物治疗肺高血压的随机对照临床试验研究文献进行Meta分析,采用Jadad量表对所有纳入文献进行方法学质量评价。疗效评价指标包括6分钟步行距离(6 MWD)、心脏指数(CI)、肺动脉平均压(mPAP)、肺动脉收缩压(sPAP)、动脉血氧分压(Pa02)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、体循环收缩压(systolic BP)、体循环舒张压(diastolic BP)。使用的Meta分析软件为RevMan5.0。1结果共纳入9个随机对照临床试验,包括590例患者。Meta分析结果显示:他汀类药物治疗与空白对照相比,(1)肺动脉收缩压(sPAP):sPAP平均下降了4.71 mmHg (95%CI[-8.09,-1.33], P=0.006),两组差异有统计学意义;(2)肺动脉平均压(mPAP):mPAP下降了3.26mmHg (95%CI[-4.10,-2.42],P<0.00001),两组差异有统计学意义;(3)6分钟步行距离(6 MWD):6 MWD平均增加了31.72 m(95%CI[-23.06,86.51],P=0.26),差异没有统计学意义;(4)心脏指数(CI):CI增加了0.21L/min m2(95%CI[0.14,0.27],P<0.00001),差异有统计学意义;(5)血浆NO:血浆NO增加了4.10μ/L(95%CI[3.51,4.68],P<0.00001),差异有统计学意义;(6)血浆ET-1:血浆ET-1降低了1.31pg/ml(95%CI[-3.18,0.56],P=0.17),差异没有统计学意义;(7)动脉血氧分压(Pa02):Pa02上升了7.10mmHg (95%CI[0.62,13.58], P=0.03),差异有统计学意义;(8)收缩压(systolic BP):systolic BP平均降低了0.97mmHg (95%CI[-3.29,1.35],P=0.41),两组差异没有统计学意义,即他汀类药物治疗肺高血压不会影响体循环收缩压;(9)舒张压(diastolic BP):diastolic BP平均降低了0.93mmHg(95%CI[-2.22,0.36],P=0.16),两组差异没有统计学意义,即他汀类药物治疗肺高血压不会影响体循环舒张压。结论Meta分析结果显示应用他汀类药物可以改善肺高血压患者的心功能,降低患者平均肺动脉压和收缩期肺动脉压,同时不影响患者体循环血压。纳入的临床研究中受试者较少发生与他汀类药物相关的不良反应,无严重不良反应事件发生,临床应用相对安全,患者一般能够耐受。
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