朱一禾(河南卫辉市中医院453100)
【摘要】目的：探讨中药治疗瘢痕的作用及机制研究进展。方法：通过研究几种中药成分治疗瘢痕的作用及机制，总结中药在治疗瘢痕的进展过程。结果：其中皂苷类、黄酮类、多酚类、生物碱类及萜类这几种中药对治疗瘢痕有较好的效果。结论：中医药治疗瘢痕有着悠久的历史,人们近年来对中药治疗瘢痕日益重视,相关实验和机理研究取得了一定的进展。
【关键词】中药成分瘢痕作用机制研究进展
【中图分类号】R243【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）05-0010-02
瘢痕是人体皮肤对创伤的一种过度愈合反应，包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，其病理变化主要表现为成纤维细胞大量增殖，胞外胶原、蛋白多糖等过量沉积，胶原纤维排列紊乱等。治疗瘢痕的药物有类同醇激素、抗代谢药、免疫抑制剂等，但因易复发或全身性副作用，以及长期注射给药的不便而限制了其临床应用。近年来中药在治疗瘢痕方面取得了长足的进步，其中积雪草、粉防己和绿茶等均有抑制成纤维细胞增殖、诱导细胞凋亡、降低胶原合成的作用，部分已成功用于瘢痕的临床治疗。本文针对近年来中药有效成分治疗病理性瘢痕的研究进展进行综述。
1皂苷类
1.1人参皂苷Rg3人参皂苷Rg3来源于五加科植物人参的根，是人参中的活性成分，具有抗肿瘤等活性。GS-Rg3对体外培养的HSF增殖有抑制作用，且随着时间延长及浓度增加，其抑制作用增强。兔耳增生性瘢痕内注射GS-Rg3能抑制HSF的增殖，降低真皮中胶原的含量，下调组织中bcl-2蛋白表达，诱导HSF凋亡。
1.2三七皂苷三七皂苷来源于五加科植物三七的根。是三七的主要有效成分，具有防治肝、肾及肺部纤维化等疾病的作用。三七皂苷是一种钙通道阻滞剂，对人HSF增殖具有抑制作用。在激光共聚焦显微镜下观察，发现三七皂苷能够降低人HSF内钙离子浓度，使细胞变圆，胞体缩小，胞质减少，染色质浓缩。推测三七皂苷可能通过降低细胞内钙浓度抑制HSF的增殖。
2黄酮类
槲皮素来源于金丝桃科植物红旱莲的全草以及夹竹桃科植物红麻的叶等，具有抗氧化、抗肿瘤、抗纤维化等作用。其抗瘢痕形成的可能机制为：阻滞KF和HSF在G2／M期，降低KF增殖活力但不诱导细胞凋亡，抑制成纤维细胞I、Ⅲ型胶原的表达以及HSF三维胶原网络的收缩，并使细胞形态发生改变；抑制KF中TGF-β1受体和TGF-β2阵受体的表达，抑制TGF-β／Smad通路中Smad2-Smad3-Smad4复合物的形成，减少Smad2和Smad3的磷酸化；抑制胰岛素生长因子1的受体(IGF1-R)在KF表面的过度表达，减少PI3K、Raf-1、MEKI2、MAPK、Elk-1和Akt-1的磷酸化；转录共激活剂p300和CBP可增强COLAlA2启动子的活性，从而促进成纤维细胞胶原的合成，槲皮素可以抑制p300和CBP的蛋白表达。综上所述，槲皮素有望成为病理性瘢痕的预防和治疗药物。
3多酚类
3.1白藜芦醇白黎芦醇主要来源于蓼科植物虎杖的根茎，广泛存在于多种活血化瘀类中药中，具有抗肿瘤及抗增生性疾病的作用。文献报道，白黎芦醇对KF增殖以及I、Ⅲ型前胶原mRNA有明显的抑制作用，并能降低兔耳增生性瘢痕动物模型中瘢痕的增生指数，促进三维培养的KF的收缩。
3.2姜黄素姜黄素主要来源于姜科植物郁金的块根以及姜科植物姜黄的根茎，具有抗炎、抗癌、延缓或阻止肝、肾、肺纤维化等多种作用。姜黄素显著抑制KF和HSF的增殖，并且改变细胞的形态，降低I、Ⅲ型前胶原mRNA表达。姜黄素作用后，KF中结缔组织生长因子(CTGF)的表达也减少，推测姜黄素抑制KF胶原合成可能与其抑制CTGF的表达有关。
4生物碱类
4.1粉防己碱粉防己碱主要来源于防己科植物粉防己的干燥根，别名汉防己碱、汉防己甲素，是一种钙离子阻滞剂，有明显的抗纤维化作用。粉防己碱可明显抑制HSF增殖和DNA合成，其途径与下调ERK／NF-KB信号通路有关。另有研究发现，粉防己碱能阻止成纤维细胞由静止期(G0／G1期)进入增殖期(G2、S和M期)，从而发挥抗增殖作用。曾有学者研究发现，粉防己碱可升高胞内钙浓度，激活核酸内切酶，从而诱导KF的凋亡。粉防己碱对细胞的超微结构也有影响，其作用后成纤维细胞胞体变小，胞质突起变少，核变小，核仁不明显。在不抑制细胞增殖的情况下，粉防己碱可显著提高胶原酶的活性，使胞外胶原蛋白减少。
4.2苦参碱苦参碱主要来源于豆科植物苦参的根，有抗纤维化、调节免疫系统等作用。苦参碱可抑制成纤维细胞的增殖、阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。以白兔耳部腹侧面制作的增生性瘢痕模型为研究对象，发现苦参碱可诱导兔耳HSF的凋亡，使凋亡相关调控蛋白bax表达上调，p53和bcl-2表达下调。苦参碱对佛波醇诱导的人皮肤成纤维细胞MMP-1表达上调有抑制作用，可能通过抑制核转录因子AP-1以及ERKI／2的磷酸化发挥作用。
5萜类
青蒿素主要来源于菊科植物黄花蒿的叶，又名黄蒿素。双氢青蒿素和青蒿素琥酯是其衍生物。青蒿素可浓度依赖性抑制HSF的增殖，诱导其凋亡和坏死。青蒿琥酯能够调节细胞周期、诱导细胞凋亡，使染色质浓缩并沿着核膜排列，胞内钙离子浓度升高可能是其诱导凋亡的机制之一。另有报道称青蒿琥酯可抑制KF增殖，可能与其抑制分化抑制因子的表达有关。青蒿琥酯和二氢青蒿素均可明显抑制兔耳创面增生性瘢痕组织的增生，增大胶原纤维束间的空隙。
6结论
中药用于瘢痕的防治有其独特的优势，具有进一步深入研究的价值和潜在的开发前景。但目前有关中药抗瘢痕增生机制的了解还十分有限，局限于对成纤维细胞增殖及胶原合成等方面，从蛋白水平、基因水平上深层次地探索其作用机制的研究还较少。在今后的研究中应当结合中医辨证论治，充分发挥中医治疗的特色，运用高通量筛选法、核酸基因技术、蛋白质技术等药理学中的新技术来进一步明确中药防治瘢痕的靶点，继而阐明间充质细胞、细胞因子、胞外基质等因素在瘢痕形成与演变中的作用及基因调控等问题，以期早日解决皮肤瘢痕这一难题。
参考文献
[1]陈璧.增生性瘢痕形成机制及其防治研究进展[J]；现代实用医学；2001(12).
[2]黄谦；彭智.细胞周期蛋白E在增生性瘢痕不同时期的表达[J]；广西医学；2010(08).
[3]王小影.丹参霜与超声波联合治疗预防增生性瘢痕[J]；中华医学美学美容杂志；2006(06).
[4]王军；彭力；穆敬平,程建明.针刺配合中药外敷治疗增生性瘢痕68例[J]；中国针灸；2009(01).