胰高血糖素样肽-1通过一氧化氮依赖性机制改善骨骼肌微循环和葡萄糖摄取

论文摘要

目的：胰高血糖素样肽-1（GLp-1）是一种肠促胰泌素,有葡萄糖依赖性的促进胰岛素分泌的功效。目前研究表明,它还具有独立于胰岛素分泌之外的增加组织葡萄糖摄取及扩张血管的作用。本文探究GLp-1是否具有改善骨骼肌微循环及提高葡萄糖摄取的作用。方法：1、观察不同剂量的GLp-1干预对牛主动脉内皮细胞（BAECs）蛋白激酶B（Akt1）和内皮一氧化氮合酶磷酸化（eNOS）表达的影响。2、成年SD大鼠饥饿过夜后分为两组,一组给予静脉内持续输注GLp-1（30pmol/Kg/min）两小时,二组在GLp-1输注前三十分钟开始给予一氧化氮合酶抑制剂L-NAME（50ug/kg/min）,每三十分钟监测一次反映微循环的三项指标：代表毛细血管床体积的微血管血流体积（MBV）、微血管血流速度（MFV）以及微血管血流量（MBF）。并取血液样本检测葡萄糖、胰岛素及一氧化氮（NO）水平。结果：静脉输注GLp-1在没有影响血压及股动脉血流的情况下,大幅增加微血管血流体积（P<0.04）,同时提高微血管血流量至基础值两倍以上（P<0.02）,这一效应出现在用药后三十分钟之内并持续至120分钟,同时伴随着血浆一氧化氮水平的提高（约两倍,P<0.04）和后腿葡萄糖摄取的增加（大于两倍,P<0.05）。L-NAME的干预阻断了GLp-1诱导的一氧化氮的产生,抑制了GLp*1诱导的肌肉微循环及葡萄糖利用的提高。结论：GLp*1通过一氧化氮依赖性机制快速改善肌肉微循环,提高基础葡萄糖的摄取。由此可以推论,GLp-1通过增加微循环内皮表面积从而降低糖尿病引起的心血管并发症的风险,并具有潜在性地增加肌肉胰岛素敏感性的作用。

论文目录

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