肿瘤坏死因子-α-308位点基因多态性与依那西普治疗强直性脊柱炎的相关性研究

论文摘要

第一部分肿瘤坏死因子-α（TNF-α）-308位点基因多态性与强直性脊柱炎的相关性研究目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）-308位点基因多态性与强直性脊柱炎患者的关联性。方法收集150例AS患者和100例健康体检者为研究对象,应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法测定TNF-α-308位点基因多态性,对部分标本的PCR产物进行测序,根据测序的结果评估本实验方法的准确性和可靠性;采用活性酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清TNF-α水平;按不同基因型分类整理AS患者的临床资料（血沉,C-反应蛋白,脊柱炎症评分和骶髂关节放射学分级等）。结果①150例AS患者中TNF G/G基因型患者123例,G/A型21例,A/A型6例;100例健康对照组中TNFG/G基因型87例,G/A型13例,没有发现A/A型。②AS组TNF A等位基因的频率与对照组比较无显著差异（11%VS6.5%,P＞0.05）:AS组TNF G等位基因的频率与对照组比较无显著差异（89%VS 93.5%,p＞0.05）。③AS组TNF G/G型、G/A型、A/A型的基因频率分别为82%、14%、4%,与对照组相同基因型比较无显著差异,分别为87%、13%、0%（p＞0.05）。④TNF G/A型AS患者的ESR为72.8±32.3mm/h,分别高于A/A基因型（40.1±9.17mm/h）和G/G基因型（38.8±23.5mm/h）,有显著性差异（p＜0.05）。⑤TNF G/A基因型和A/A基因型AS患者的CRP分别为49.8±32.70 mg/l和46.5±29.86 mg/l,明显高于G/G基因型患者39.2±29.05 mg/l（p＜0.05）。⑥TNF G/G基因型AS患者的脊柱炎症评分（47.5±31.82）明显高于G/A型（32.20±34.02）和A/A基因型（21.67±29.30）,（P＜0.05）。TNF G/G基因型AS患者骶髂关节受损放射学分级＞Ⅲ级的患者比例（43.1%）明显高于G/A型（4.8%）,（P＜0.05）,但与A/A型（33.3%）比较无显著性差异（P＞0.05）;G/G型AS患者肿胀和压痛的外周关节个数（3.3±3.83）明显低于G/A型（6±5.79）,（P＜0.05）,与A/A型（4±5.29）无显著差异（P＞0.05）。⑦AS患者的血清TNF-α水平显著高于正常对照组（10.16±1.19pg/ml VS5.64±1.18pg/ml,P＜0.05）,其中TNF G/G基因型AS患者血清TNA-α水平（9.44±1.29pg/ml）显著低于G/A基因型（13.49±1.27pg/ml）和A/A基因型（15.13±2.97pg/ml）,（P＜0.05）;对照组G/G和G/A基因型血清TNF-α水平无明显差异（P＞0.05）。结论①TNF-a-308位点基因多态性和AS的发病可能没有关联性。②TNF-α-308位点基因多态性可能影响AS患者的病变部位及程度。③TNF-α-308位点基因多态性与AS患者血清TNF-α水平有一定的关联。第二部分强直性脊柱炎患者TNF-α-308位点基因多态性与依那西普治疗效果的相关性研究目的分析TNF-α-308位点基因多态性与依那西普治疗效果是否有相关性,探讨基因多态性对分子靶向治疗的影响。方法已作基因分型的150例中选择100例活动期AS患者,予以依那西普治疗（25mg,qw×12周）,合并使用MTX/SSZ,和或任一NSAIDs类药物。记录0周、4周、8周、12周各观察点的临床观测指标（包括ESR和CRP）变化情况。以12周后BASDAI评分改善评估对靶向治疗的反应。以4周、8周、12周ASAS20/50/70改善比例、ESR和CRP变化情况评估对靶向治疗的效果;结果①依那西普治疗12周后G/G型BASDAI改善大于50%的比例（63%）明显高于G/A型（20%）和A/A型（25%）（p＜0.05）;G/A型和A/A型AS患者治疗12周未达到BASDAI20的分别为60%和50%,明显高于G/G型（9%）,（p＜0.05）。12周后G/G型BASDAI评分平均改善值（42.75±11.4）显著高于G/A型（35.8±13.78）和A/A型（36.6±12.64）,（P＜0.05）。②依那西普治疗第12周后,G/G、G/A型和A/A型AS患者达到ASAS20改善比例的分别为94.2%、70%、75%,其中G/G型与G/A型AS患者比较（94.2%vs70%）,有显著性差异（p=0.009,Pc=0.044,＜0.05）,G/G型和A/A型比较（94.2%vs75%）,无显著性差异（p=0.13 Pc=0.63,＞0.05）;达到ASAS50改善比例的分别为52.3%、40%、25%,无显著性差异（P＞0.05）;达到ASAS70改善比例的分别为24.4%、30%、0%,亦无显著性差异（P＞0.05）。结论①TNF-α-308 G/G基因型AS患者对依那西普治疗的反应性优于G/A基因型和A/A基因型,该位点基因分型可以作为依那西普治疗AS的反应性预测工具。②依那西普治疗AS患者疗效显著,TNF-α-308基因多态性与以ASAS改善患者比例为代表的疗效无明显相关性。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词
• 前言
• 第一部分 肿瘤坏死因子-α（TNF-α）-308位点基因多态性与强直性脊柱炎患者的关联性
• 第一章 研究对象与分组
• 第二章 材料与方法
• 一、材料
• 二、方法
• 三、统计学处理
• 第三章 结果
• 第四章 讨论
• 4.1 TNF-α-308位点基因多态性与AS发病的相关性
• 4.2 TNF-α 308位点基因多态性与AS发病特点的相关性
• 4.3 TNF-α 308位点基因多态性与AS患者血清TNF-α水平的关系
• 第五章 结论
• 第二部分 强直性脊柱炎患者TNF-α-308位点基因多态性与依那西普治疗效果的相关性研究
• 第一章 对象与方法
• 一、研究对象与研究方法
• 二、统计学处理
• 第二章 结果
• 2.1 患者的一般情况及基线疾病特点和试验完成情况
• 2.2 疗效结果
• 2.3 AS患者TNF-α-308位点基因多态性对依那西普治疗的影响
• 第三章 讨论
• 3.1 依那西普靶向治疗的效果
• 3.2 TNF-α-308基因多态性对依那西普治疗AS的影响
• 第四章 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢