论文摘要
旨在观察补肾活血通窍汤对庆大霉素(Gentamicin,GM)致聋小鼠听力损失的保护作用,及分析内耳受损后神经营养因子-3(neurotrophin-3, NT-3)在中枢听觉通路上神经核团(耳蜗核、下丘及听皮层)内的表达情况,从分子水平探讨中药多靶点作用的相关机制。补肾活血通窍中药复方(处方组成:熟地,骨碎补,淫羊藿,黄芪,当归,丹参,川芎,石菖蒲,水蛭,磁石)煎制为高、中、低三个浓度的汤剂,含生药量分别为2.375g/ml、0.475g/ml、0.095g/ml(按小鼠体重25g,每天灌胃量0.8ml计算,中浓度汤剂相当于70kg成人临床1日常规量的等效量,高浓度汤剂及低浓度汤剂分别相当于中浓度汤剂给药量的5倍及0.2倍剂量)。将40只昆明小鼠随机分为5组,每组8只,A、B、C、D组:补肾活血通窍中药复方高、中、低浓度干预组及生理盐水干预组,每天腹腔注射GM,100mg/kg,连续15天,自腹腔注射GM第一天起分别灌服不同浓度中药复方汤剂和等量生理盐水,连续20天;E组:空白对照组,正常喂养,不做任何处理。灌胃结束后测定各组小鼠听觉脑干诱发电位(ABR)阈值,并采用免疫组织化学方法,及通过计算机图像分析系统检测听觉中枢内NT-3的表达。小鼠耳蜗核及下丘内神经元NT-3的表达:补肾活血通窍汤高、中浓度组NT-3阳性神经元表达明显增多,两组间及与正常对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);而生理盐水+GM组及补肾活血通窍汤低浓度组NT-3表达明显较正常对照组降低,两组间差异无统计学意义(P>0.05),与补肾活血通窍汤高、中浓度组及于正常对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。小鼠听皮层内神经元递质NT-3表达的影响:生理盐水+GM、补肾活血通窍汤(高、中、低浓度)组与正常对照组内NT-3阳性神经元均呈泛表达,差异无统计学意义(P>0.05)。补肾活血通窍中药复方可以有效拮抗庆大霉素耳毒性作用,对听觉中枢通路核团神经元有一定的保护作用。使用耳毒性药物同时给予补肾活血通窍中药复方早期干预,可以使听觉中枢内NT-3的表达上调,明显改善听力,对于保持其听觉通路的完整性有一定的作用。
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标签:补肾活血通窍汤论文; 神经营养因子论文; 耳蜗核论文; 下丘论文; 听皮层论文; 庆大霉素论文; 免疫组织化学论文;