乙型肝炎病毒X蛋白羧基端缺失突变体对肝癌细胞生物学行为的影响及其机制的研究

乙型肝炎病毒X蛋白羧基端缺失突变体对肝癌细胞生物学行为的影响及其机制的研究

论文题目: 乙型肝炎病毒X蛋白羧基端缺失突变体对肝癌细胞生物学行为的影响及其机制的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 病理学与病理生理学

作者: 刘晓红

导师: 朱明华

关键词: 原发性肝细胞癌,乙型肝炎病毒,基因突变,基因转染,反式激活,基因,微阵列,双向凝胶电泳

文献来源: 第二军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 研究证实乙型肝炎病毒X基因通过突变修饰其蛋白的生物学功能,在HBV感染相关HCC发生发展中起重要作用,其中进一步的基因调控知之甚少。本研究采用了免疫组化、PCR扩增直接测序的方法,证实HCC癌组织中HBx的状态是以其蛋白的高表达和羧基端缺失突变为主;为此构建了HBx羧基端缺失突变质粒,观察其对转染肝癌细胞的生物学活性影响,证实HBx羧基端不同区域的功能具有明显的差异在细胞的增殖和侵袭方面;利用蛋白印迹的方法,证实这种差异涉及p53信号途径;通过cDNA芯片和双向凝胶电泳技术的运用,首次对HBx突变体从基因和蛋白质组水平进行研究,初步探讨了HBx羧基端30aa和40aa缺失导致HCC细胞生物学改变的分子基础和差异基因与蛋白质的表达,为进一步阐明HBx的致癌机制具有重要的理论意义。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

论文概述

英文缩写词表

前言

第一部分 HBV感染相关肝癌组织中HBx基因与表达产物的检测

一 材料与方法

二 结果

三 讨论

第二部分 HBx及HBx羧基末端缺失对Huh7肝癌细胞生物学行为的影响及与p53途径的关系

一 材料与方法

二 结果

三 讨论

第三部分 HBx羧基端30和40个氨基酸缺失转染Huh7细胞的基因表达谱和蛋白质组差异分析

一 HBx突变体转染细胞的差异基因表达谱分析

材料与方法

结果

讨论

二 HBx突变体转染细胞的差异蛋白质组分析

材料与方法

结果

讨论

附录

全文总结

文献综述:

乙型肝炎病毒X基因突变研究现状

致谢

论文发表情况

发布时间: 2005-07-19

参考文献

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乙型肝炎病毒X蛋白羧基端缺失突变体对肝癌细胞生物学行为的影响及其机制的研究
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