头风愈滴丸对偏头痛防治作用及其机制研究

论文摘要

头风愈滴丸是以西南区域性中药特色资源川芎、白芷等配伍制备而成的创新性药物,临床拟用于偏头痛的治疗。本课题拟通过相关的实验研究探讨头风愈滴丸对偏头痛的防治作用,并进一步阐述其作用机制,为头风愈滴丸的临床合理用药提供科学依据。分别采用硝酸甘油偏头痛动物模型、利血平致低5-HT化偏头痛动物模型,观察药物对动物行为表现的影响,检测分析相关神经递质、神经肽及血液生化物质等指标,并辅助以离体血管、脑血流、脑膜微循环实验,体内外抗血小板聚集血栓形成实验,镇痛实验,探讨头风愈滴丸对偏头痛的防治作用及其作用机制。结果表明:（1）偏头痛动物模型方面:对硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,头风愈滴丸能明显减少动物的阳性反应次数,降低模型大鼠脑组织中DA的含量,升高脑组织中5-HT、NE的含量,降低模型大鼠血清中NO的含量,降低血浆中CGRP、TXB2、6-keto-PGF1a的含量,升高血清中NOS的活性及血浆中ET的含量,并纠正ET/NO比值、TXB2/6-K-PG比值的平衡失调;对利血平致低5-HT化小鼠偏头痛模型,头风愈滴丸能明显升高偏头痛模型小鼠脑内5-HT的含量。（2）血管方面:头风愈滴丸对高K+致离体大鼠颈总动脉血管痉挛具有明显解痉作用,且无内皮依赖性;能明显增加麻醉家兔的脑血流量,降低脑血管阻力指数,但对动物的心率及心电图无明显影响;对高分子右旋糖酐致小鼠软脑膜微循环障碍,头风愈滴丸能明显增加微动脉管径及毛细血管网交叉点数目,且微静脉管径也有一定程度的增加:对断头法致小鼠的缺血、缺氧,能明显延长小鼠存活时间及张口次数。（3）血液方面:头风愈滴丸对体外ADP诱导的家兔血小板聚集具有较好的抑制作用;能明显对抗“胶原蛋白—肾上腺素”混合诱导剂引起的体内血栓形成,减少动物死亡数并使偏瘫恢复正常;头风愈滴丸还能延长小鼠凝血时间,改善血液流变学,降低全血黏度。（4）镇痛方面:头风愈滴丸对福尔马林致小鼠慢性神经性疼痛反应,能明显减少动物的舔后足时间,改善小鼠的伤害性疼痛行为反应;对冰醋酸致小鼠扭体反应,能明显延长扭体的潜伏期,减少扭体反应的次数,但对热板致小鼠舔后足反应无明显影响。综上所述,头风愈滴丸具有较好的防治偏头痛作用,其作用机制可能与以下几方面相关:一是通过影响神经递质、神经肽,减少致痛致炎物质、血管活性物质的释放,降低神经细胞、脑血管的进一步损伤,缓解神经源性炎症的发生;二是通过改善血管的舒缩功能,扩张血管,增加脑血流量,改善脑部微循环;三是通过改善血液流变学异常,抗血小板聚集,减少5-HT释放;四是通过提高机体痛阈值,缓解或预防头痛的发生。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 英文缩略词表
• 前言
• 1 偏头痛的流行病学
• 2 偏头痛的病因、病机
• 3 偏头痛的治疗现状
• 4 祖国医学对偏头痛的认识
• 5 立题依据和选题目的及意义
• 实验研究
• 1 实验材料
• 1.1 受试药物
• 1.2 实验动物
• 1.3 阳性药物及工具药物
• 1.4 实验试剂
• 1.5 实验仪器
• 1.6 实验场地
• 1.7 统计方法
• 2 实验方法及结果
• 2.1 头风愈滴丸对不同实验性偏头痛动物模型的影响
• 2.1.1 对硝酸甘油致大鼠偏头痛动物模型的影响
• 2.1.2 对利血平致低5-HT小鼠偏头痛模型的影响
• 2.2 头风愈滴丸对血管舒缩功能的影响
• 2.2.1 对家兔脑血流的影响
• 2.2.2 对大鼠离体颈总动脉平滑肌的舒张作用
• 2.2.3 对高分子右旋糖酐致小鼠软脑膜微循环障碍的影响
• 2.3 头风愈滴丸对血液系统的影响
• 2.3.1 对ADP诱导家兔血小板聚集的影响
• 2.3.2 对“胶原蛋白—肾上腺素”致血栓偏瘫的影响
• 2.4 头风愈滴丸对各种疼痛痛阈的影响
• 2.4.1 对小鼠的镇痛作用（热板法）
• 2.4.2 对小鼠的镇痛作用（扭体法）
• 2.4.3 对小鼠的镇痛作用（福尔马林法）
• 2.5 其他实验
• 2.5.1 对小鼠断头法致缺血、缺氧的影响
• 2.5.2 对小鼠凝血时间的影响
• 讨论
• 1 偏头痛的发病机制探讨
• 2 偏头痛药效研究思路的探讨
• 3 头风愈滴丸对偏头痛的防治作用及其机制探讨
• 3.1 头风愈滴丸对不同偏头痛动物模型的影响
• 3.1.1 对硝酸甘油致偏头痛动物模型的影响
• 3.1.2 对利血平致低5-HT化偏头痛动物模型的影响
• 3.2 头风愈滴丸对血管舒缩功能的影响
• 3.2.1 对血管痉挛的影响
• 3.2.2 对家兔脑血流的影响
• 3.2.3 对软脑膜微循环障碍的影响
• 3.3 头风愈滴丸对血液系统的影响
• 3.3.1 对血小板聚集及血栓形成的影响
• 3.3.2 对血液流变学的影响
• 3.4 头风愈滴丸对各种疼痛痛阈的影响
• 3.4.1 对福尔马林致神经性疼痛的影响
• 3.4.2 对热板、扭体致疼痛的影响
• 结论
• 问题与展望
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果
• 在读期间参加科研情况