6,8,9-三取代嘌呤衍生物的合成

论文摘要

嘌呤类化合物是一类重要的抗病毒药物,同时也是制备核苷药物的中间体。在嘌呤环的6,8或9位上引入某些取代基后,可以得到一些具有抗病毒、抗癌和降血压等生物活性的嘌呤衍生物。研究嘌呤衍生物的快速合成方法,构建结构多样化嘌呤衍生物库,有助于发现多个生物过程调节剂,发明原创新药。本论文以4,6-二氯-5-氨基嘧啶为起始原料,在乙醇作为溶剂,盐酸催化作用下,经过用胺类取代后便得到邻胺基嘧啶。用得到的邻胺基嘧啶与羧酸类化合物在PPA催化作用下合成嘌呤环。在合环的过程中,由于C6上的氯原子很容易水解,为了对C6进行修饰,我们利用POCl3将C6上的羟基氯化成氯原子以后,再用胺和醇对C6上的氯进行取代。另外,在嘌呤合环的同时,我们也在嘌呤环的C8位上引入了取代基,而且其条件比较温和,避免了直接在C8上取代时的苛刻条件,在这一过程完成的同时,也达到了对N9修饰的目的。另外,在用4-氨基吡啶对C6取代修饰时,我们意外的发现,反应的结果并没有得到相应的目标产物而是得到6-烷氧基嘌呤,经研究4-氨基吡啶对C6位上的烷氧基化具有催化的作用,利用这种方法,避免了在对嘌呤烷氧基化时制备醇钠的必要步骤,减少了实验过程中的危险。实验成功的合成新的嘌呤类化合物50多个,所合成的化合物结构经1H NMR和MS以及元素分析予以证实。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 引言
• 1.2 嘌呤类衍生物的生物活性
• 1.2.1 嘌呤类衍生物具有抗肿瘤活性
• 1.2.2 嘌呤类衍生物具有抗肺结核分枝杆菌的活性
• 1.2.3 嘌呤类衍生物具有腺苷受体相关的心血管活性
• 1.2.4 嘌呤类衍生物的其它生物活性
• 1.3 嘌呤类衍生物的研究现状
• 1.3.1 直接在嘌呤环上进修修饰
• 1.3.2 由嘧啶合成嘌呤类化合物
• 1.4 本课题的研究内容及研究意义
• 1.4.1 课题的研究内容
• 1.4.2 课题的研究意义
• 第2章 6-氯嘌呤化合物的合成
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 实验试剂与仪器
• 2.2.2 样品的制备
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 4,5-二胺基-6-氯嘧啶的合成研究
• 2.3.2 由4,5-二胺基-6-氯嘧啶合成嘌呤的研究
• 2.3.3 6-羟基嘌呤的合成研究
• 2.3.4 氯化反应条件的确定
• 2.3.5 6-氯嘌呤的合成研究
• 2.4 本章小结
• 第3章 6,8,9-三取代嘌呤衍生物的合成
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 实验试剂与仪器
• 3.2.2 样品的制备
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 6,8,9-三取代嘌呤的合成研究
• 3.3.2 图谱解析
• 3.4 本章小结
• 第4章 4-氨基吡啶催化烷氧基化反应
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 实验试剂与仪器
• 4.2.2 样品的制备
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 4-氨基吡啶催化作用的确定
• 4.3.2 反应机理的研究
• 4.3.3 催化剂用量对反应的影响
• 4.3.4 6-烷氧基嘌呤的合成研究
• 4.3.5 图谱分析
• 4.4 本章小结
• 结论
• 参考文献
• 攻读学位期间发表的学术论文目录
• 致谢
• 附录
• 详细摘要