雌马酚对大鼠血管张力和心肌缺血/再灌注损伤的作用

论文摘要

研究目的:观察大豆黄素代谢产物雌马酚对心血管系统的药理学作用。（1）雌马酚对大鼠离体胸主动脉环张力的影响及其可能的机制。（2）雌马酚对心肌缺血/再灌注损伤的作用。研究方法:（1）采用离体胸主动脉环实验,观察雌马酚对离体血管环张力的影响;利用工具药分析雌马酚影响血管张力过程中内皮舒张因子、平滑肌细胞钙通道和钾通道的作用。（2）采用Langendorff离体心脏灌流,结扎冠状动脉左前降支30min,再灌注180min,制备局部心肌缺血/再灌注模型。缺血前给予不同浓度的雌马酚处理10min,测定心梗面积、心脏漏出液中CK活力、心功能指标(包括HR、LVDP、+dp/dtmax和-dp/dtmax)的变化。研究结果:（1）雌马酚对血管环基础张力无影响,能够剂量依赖性的舒张由PE(1×10-6mol/L)和KCl(6×10-2mol/L)预收缩的内皮完整血管环。去内皮后,雌马酚的舒血管作用显著减弱。NO合酶抑制剂L-NAME(1×10-4mol/L)与鸟苷酸环化酶抑制剂亚甲蓝(1×10-5mol/L)均能显著抑制雌马酚的舒血管作用,而环氧合酶抑制剂吲哚美辛(1×10-5mol/L)对雌马酚的舒血管作用无明显影响。非特异性钾离子通道阻断剂四乙胺(1×10-2mol/L)能够明显减弱雌马酚舒张去内皮血管环的作用。雌马酚（3×10-6mol/L, 1×10-5 mol/L）可使CaCl2量效曲线下移,最大反应降低。此外,雌马酚能够剂量依赖性的舒张由钙通道激动剂Bay K8644(1×10-6mol/L)预收缩的去内皮血管环。（2）缺血/再灌注组与假手术组相比显著增加了心梗面积及CK,降低了LVDP回复率、+dp/dtmax回复率和-dp/dtmax回复率。此结果显示缺血/再灌注具有明显的损伤作用,以及心肌局部缺血/再灌注实验模型造模成功。不同浓度雌马酚处理组的心梗面积、CK活力、LVDP回复率、+dp/dtmax回复率和-dp/dtmax回复率与缺血/再灌注组相比无统计学差异。结论:（1）雌马酚能够剂量依赖性的舒张由PE和KCl预收缩的大鼠离体胸主动脉环,对血管的基础张力无影响。（2）雌马酚的舒血管机制包括内皮依赖性和非内皮依赖性的。雌马酚内皮依赖性的舒血管作用主要是通过NO-cGMP通路,而与前列环素无关。雌马酚直接舒张血管平滑肌的作用是通过抑制电压门控钙通道和受体门控钙通道,以及激动细胞膜钾通道实现的。（3）在离体大鼠心肌缺血/再灌注的模型上,雌马酚不能减少心梗面积,改善心功能的恶化,以及减少反映心肌细胞受损的肌酸激酶漏出。所以本实验未发现雌马酚对心肌缺血/再灌注损伤的具有保护作用。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 雌马酚对大鼠离体胸主动脉环张力的影响
• 材料
• 方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 雌马酚对大鼠离体心肌缺血/再灌注损伤的作用
• 材料
• 方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 正文
• 参考文献
• 个人简介
• 致谢