论文摘要
乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎发展的结果。现在多项研究已明确乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）引起的免疫损伤是肝硬化发生及进展的重要因素。HBV的持续复制是肝脏炎症、损伤、纤维化的始动因子。抗病毒治疗是失代偿期乙型肝炎肝硬化治疗的关键,恩替卡韦（ETV）是目前国内核苷（酸）类药物中抗病毒作用最迅速及疗效最强、耐药率最低的药物,在治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化中显示出它较好的优势。目的:评估ETV治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者72周的临床疗效和安全性。方法: 42例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者根据经济情况及意愿分为ETV组（22例）和对照组（20例）,治疗0、12、24、48、72周时检测肝生化、凝血酶原活动度（PTA）、HBV DNA水平、HBV血清学标志物,分别比较两组患者达到生化学应答的比例;比较两组HBeAg阳性患者HBeAg阴转率;分别比较两组患者治疗后HBV DNA水平及低于检查值下限的比率;对于两组患者Child-Pugh评分的情况进行比较,分析两组不同治疗方案的患者疗效差异。计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验。结果:1.治疗前ETV组HBV DNA基线水平为（7.34±0.54）log10拷贝/ml,治疗12周时,ETV组HBV DNA水平（4.65±0.48）log10拷贝/ml,下降幅度为（2.68±0.53）log10拷贝/ml。ETV组治疗12周后与治疗前比较,HBV DNA水平、谷丙转氨酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）、PTA明显改善,差异有统计学意义（P<0.05）。同时恩替卡韦组与对照组比较,HBV DNA水平、ALT、ALB、PTA明显改善,有统计学意义（P<0.05）。2.治疗24周时ALT复常率:ETV组与对照组ALT复常率分别占72.73%和20%,差异有统计学意义（P<0.05）,ETV能显著改善患者的肝功能。ETV组治疗24周时的病毒学应答:治疗24周时,ETV组与对照组HBV DNA水平<500拷贝/ml患者的比率分别为13.44%（3/22）和5%（1/20）,虽然ETV组HBV DNA水平<500拷贝/ml的比率高于对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）。3. ETV治疗48周时,HBV DNA水平为（2.81±0.21）log10拷贝/ml,其下降幅度为（4.52±0.55）log10拷贝/ml,对照组HBV DNA水平为（7.04±0.66）log10拷贝/ml,两组相比较,差异有统计学意义（t=-28.67,P<0.001）。ETV组HBV DNA水平<500拷贝/ml患者的比率为81.82%,高于对照组5%,差异有统计学意义（P<0.01）。ETV组ALT复常率与对照组ALT复常率分别占95.45%和35%,差异有统计学意义（P<0.05）。ETV组和对照组HBeAg阳性患者中HBeAg阴转率分别为21.43%及5.89% （P>0.05）,差异无统计学意义。ETV组治疗48周时血清ALT、TBIL、PTA、ALB、Child-Pugh评分指标较对照组改善,差异有统计学意义（P<0.05）。4. ETV组治疗72周时,HBV DNA水平<500拷贝/ml患者的比率为90.90%,高于对照组5%,差异有统计学意义（P<0.001）。ETV组ALT复常率与对照组ALT复常率分别占95.45%和35%,差异有统计学意义（P<0.001）。ETV组和对照组HBeAg阳性患者中HBeAg阴转率分别为28.57%及5.89% （P<0.05）,差异有统计学意义。5. ETV组与对照组72周时腹水患者比率分别为9.10%和55%,差异有统计学意义（P<0.01）。ETV组与对照组消化道出血发病率比较（分别为4.55%和15%）,差异无统计学意义（P>0.05）。ETV组与对照组病死率比较（分别为9.10%和15%）,差异无统计学意义（P>0.05）。结论: ETV能迅速、强效地抑制HBV的复制,改善失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的肝功能,提高HBeAg转阴率,减少其腹水并发症,并且其安全性良好。