烷基果胶的制备及其在结肠定位释放系统中的应用

论文摘要

果胶作为优良的天然聚阴离子材料,拥有良好的可生物降解、生物相容等性能,已被用于药物控释、靶向、智能给药等多种药物载体的研究。以牛血清蛋白（BSA）为模型药物,烷基果胶为骨架材料研制BSA缓冲片并考察其体外释放的影响因素。在碱性条件下,将果胶与多种溴代烷反应,得到烷基化的果胶,并使用元素分析的方法确定了烷基化的果胶的取代度。经红外光谱研究表明,烷基化反应主要发生在果胶分子中的羟基和羧基上。并用红外光谱（FT-IR）、元素分析、差式扫描量热（DSC）、核磁共振（1H NMR）等对产品进行了表征。以戊二醛（GA）为交联剂制备了具有pH敏感性的壳聚糖/果胶（CS-PT）水凝胶和壳聚糖/辛基果胶水凝胶。研究了合成条件对两种水凝胶溶胀性能的影响。实验结果表明交联剂含量、pH、离子强度对CS-PT和壳聚糖/辛基果胶水凝胶溶胀率的影响较大,且在酸性条件下的水凝胶的溶胀率远大于碱性条件下的溶胀率,包埋在此水凝胶中的牛血清蛋白（BSA）释放随载药介质的pH值的变化而显著不同,pH 1.0条件下载药的水凝胶释药率大于pH7.4和9.18条件下的释药率。以体外释放度为指标,考察释放介质的pH、压片压力、转篮转速、取代度等对BSA缓释片体外释放实验的影响。结果表明:BSA缓释片在pH＜6.8的介质中24h内几乎不释放药物,而在pH 7.8的磷酸盐缓冲液中可持续释药24h,累计释放度达96%以上。以pH 7.8的缓冲液为释放介质时,不同的压片压力、转篮转速对药物释放有明显影响。pH依赖-BSA结肠靶向缓释片具有良好的缓释性能和结肠定位释放作用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 符号说明
• 第一章 文献综述
• 1.1 口服结肠定位释放系统
• 1.1.1 pH控制给药系统
• 1.1.2 时间控制给药系统
• 1.1.3 酶解型给药系统
• 1.1.4 压力控制给药系统
• 1.2 果胶在药学领域的研究与应用进展
• 1.2.1 果胶在结肠靶向给药系统中的应用
• 1.2.2 果胶和其它聚合物的复合物
• 1.2.3 果胶钙作为药物载体
• 1.3 水凝胶
• 1.3.1 水凝胶的结构与特性
• 1.3.2 水凝胶制备机理
• 1.3.3 水凝胶的应用
• 1.4 课题的提出
• 第二章 烷基果胶的制备
• 2.1 实验部分
• 2.1.1 主要原料
• 2.1.2 烷基果胶的合成
• 2.1.3 烷基果胶的精制
• 2.1.4 烷基果胶取代度的确定
• 2.1.5 水溶解性试验
• 2.1.6 红外光谱的测定
• 2.1.7 差热分析
• 2.1.8 核磁共振谱分析
• 2.2 结果与讨论
• 2.2.1 反应时间的影响
• 2.2.2 反应温度的影响
• 2.2.3 碱浓度的影响
• 2.2.4 碱化时间的影响
• 2.2.5 溴辛烷的用量
• 2.2.6 相转移催化剂的类型和用量
• 2.2.7 烷基的长短对烷基果胶溶解性能的影响
• 2.2.8 红外光谱
• 2.2.9 DSC测试
• 2.2.10 核磁共振图谱
• 2.3 结论
• 第三章 壳聚糖/果胶及其衍生物水凝胶的制备及其在药物控制释放中的应用
• 3.1 实验部分
• 3.1.1 试剂和仪器
• 3.1.2 水凝胶的制备
• 3.1.3 水凝胶溶胀率的测定
• 3.1.4 牛血清蛋白的吸附与释放
• 3.1.5 反应机理及结构分析
• 3.2 结果与讨论
• 3.2.1 聚合物的红外光谱分析
• 3.2.2 水凝胶溶胀动力学研究
• 3.2.3 交联剂含量对水凝胶溶胀率的影响
• 3.2.4 CS-PT水凝胶的pH敏感性
• 3.2.5 离子强度对CS-PT水凝胶溶胀率的影响
• 3.2.6 BSA在CS-PT水凝胶中的控制释放
• 3.3 结论
• 第四章 牛血清蛋白缓释片的研制和体外评价
• 4.1 仪器和材料
• 4.1.1 仪器设备
• 4.1.2 药品与试剂
• 4.2 实验方法
• 4.2.1 处方筛选和制备
• 4.2.2 含量测定方法的建立
• 4.2.3 回收率及稳定性试验
• 4.2.4 精密度的测定
• 4.2.5 缓释片的含量测定
• 4.2.6 体外释放度及影响因素试验
• 4.2.7 交试验
• 4.3 结论
• 第五章 总结与展望
• 5.1 总结
• 5.2 对未来工作的展望
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士学位期间的论文发表情况