中国人胃癌染色体17q21区域基因遗传不稳定性与临床病理特性的相关性研究

论文摘要

研究背景 胃癌是一种危害人类健康的恶性疾病,是我国恶性肿瘤中发病率最高的肿瘤。现代肿瘤学说认为,癌症发生和转移的重要条件是在分子水平出现多种遗传变化,这些变化涉及癌基因的激活和抑癌基因的失活,其中抑癌基因的失活最为重要。而癌基因的遗传不稳定性,如基因的微卫星不稳定性(microsatelliteinstability,MSI)和杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)则可能导致基因突变,是影响肿瘤临床病理特性的重要因素。Thibodeau等在遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)中首次报道MSI。Jackson和Loeb研究认为,微卫星序列长度的改变是与复制过程中“链滑”有关,在酵母等非肿瘤细胞中,这种“链滑”由错配修复系统修复,而在肿瘤细胞中,这种修复不能进行。所以,他们强调,错配修复系统异常是导致MSI的原因。由于错配修复基因突变没有有效的标记性位点,以致无法有效地直接检测错配修复基因的缺陷。由此,目前MSI被认为是发生肿瘤危险性的可检测的指标之一。根据Knudson的抑癌基因(tumorsuppressor gene,TSG)失活的“二次打击” 假说,发生LOH的染色体区域存在TSG,因此LOH是发现抑癌基因有效的分子遗传标志。许多研究发现微卫星不稳定性存在于人类的各种散发性肿瘤中。 目前,有关MSI和LOH对抑癌基因影响的研究,多集中于P53、P16、FHIT等基因,而中国人胃癌nm23及BRCA1基因的遗传不稳定性研究,尚鲜见报道。nm23基因定位于17号染色体长臂(17q21),是一种重要的抑癌基因。Steeg等在研究中发现,nm23基因的特异性表达产物nm23H1蛋白/核苷二磷酸激酶

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、正文
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 图
• 四、综述
• 胃癌相关抑癌基因研究的新进展
• 五、已发表和待发表的论文
• 1基因遗传不稳定性与临床病理特性的相关性研究实用癌症杂志，2005，23（1）：1-4'>（一） 中国人胃癌nm23H₁基因遗传不稳定性与临床病理特性的相关性研究实用癌症杂志，2005，23（1）：1-4
• （二） 中国人胃癌染色体17q21区域基因遗传不稳定性研究实验生物学报，2005，28（2）148-156
• 六、致谢