成纤维细胞生长因子18对成牙本质细胞分化的作用及信号传导通路的研究

论文摘要

成牙本质细胞是牙髓-牙本质复合体的特征性细胞，具有高度分化、极性和分泌的特性，是合成和分泌牙本质基质的唯一细胞。成牙本质细胞可以在牙齿发育期间生成牙本质，也是牙齿损伤修复中起主要作用的细胞。成牙本质细胞分化是牙胚发育的重要阶段，也是牙髓组织自身损伤修复过程中的关键环节。这一过程受多种信号分子的调控，从基因表达水平阐明成牙本质细胞分化的调控规律及其影响因素有助于对牙齿发育、损伤与修复等过程的深入认识。 成纤维细胞生长因子18（Fibroblast growth factor 18，FGF18）是1998年发现的成纤维细胞生长因子家族的新成员，与FGF8和FGF17属于同一亚家族。研究证实FGF18是一种发育组织重要的分泌性信号分子，参与多种组织的发育，尤其在外胚层器官比如脑的发育等过程中起了重要作用。在胚胎的骨和软骨中FGF18可通过MAPK信号转导途径调节细胞的发育，FGF18的缺失就会严重影响成骨和软骨的形成。在同样具有矿化能力并且来源于外胚层的牙齿发育过程中，FGF18存在特异的时空分布特点，且随着成牙本质细胞的逐渐分化成熟，自身表达增强，提示FGF18参与成牙本质细胞的分化和牙本质的形成。但FGF18在成牙本质细胞形成和分化过程中起什么作用?通过哪种途径起作用?至今尚不很清楚。本课题对于这些问题进行了较深入的研究。具体内容如下：

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 1.牙胚发育过程中的信号分子
• 2.FGF18概述
• 3.siRNA在哺乳动物细胞中的应用
• 正文
• 1.FGF18对成牙本质细胞增殖和分化的作用
• 1.1.FGF18在小鼠成牙本质细胞样细胞中的表达
• 1.2.FGF18对MDPC-23细胞增殖和碱性磷酸酶活性的影响
• 1.3.FGF18对成牙本质细胞基质蛋白表达的影响
• 2.FGF18基因沉默对成牙本质细胞增殖分化的影响
• 2.1 瞬时转染FGF18 siRNA对成牙本质细胞FGF18表达的影响
• 2.2 稳定转染FGF18 siRNA对MDPC-23细胞增殖和分化的影响
• 3.MAPK信号传导通路在FGF18促成牙本质细胞增殖和分化中的作用
• 3.1.FGF18信号分子对MAPK分子磷酸化的影响
• 3.2.FGFR1抑制剂对FGF18的作用和MAPK分子活性的影响
• 全文总结
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢