冬虫夏草预防肺纤维化的实验研究

论文摘要

背景和目的肺纤维化是危害我国广大人民群众生命健康的常见疾病,主要是以大量间充质细胞和细胞外基质侵占正常肺泡结构空间,导致肺间质纤维化、大量炎症细胞侵入及肺组织结构紊乱为特征的疾病。吸烟、遗传、传染病及一些处方药均可导致肺纤维化。该病对人体健康危害严重,致死率高,目前尚无防治良策。西医治疗首选皮质激素,但长期应用皮质激素有严重的副作用,且未能提高患者的生存率。近年来中药防治肺纤维化的研究已成为科学界关注的热点。大量实验研究显示,多种中药在防治肺纤维化方面具有较明显的作用。但是,作为具有益肺作用的传统名贵中药,冬虫夏草在防治肺纤维化方面的作用还未见报道。本研究旨在通过采用博莱霉素诱导肺纤维化的方法制备动物模型,探讨冬虫夏草预防肺纤维化发生的作用,对今后肺纤维化的防治方面有较大的临床意义。材料与方法成年SD大鼠分为假模型组、BLM-虫草组和BLM-溶剂组。BLM-虫草组和BLM-溶剂组大鼠在气管内注入0.3 mL含BLM的生理盐水;假模型组大鼠在同样条件下气管内注入等体积的单纯生理盐水代替BLM。术后连续3d肌肉注射青霉素。BLM-虫草组和BLM-溶剂组在肺纤维化模型制备前7d开始连续每天喂服虫草粉混悬液或等量溶剂,连续给药一直持续到肺纤维化模型制备后14d;生理盐水对照组不给药。所有动物在模型制备后第14d进行负重游泳的运动耐力测试,在模型制备后第15d进行血气分析。大鼠抽血后随机将肺连同气管下端1cm完整取出称重,计算肺系数。然后按常规组织学方法进行石蜡切片和HE染色,光镜下观测肺组织的病理变化。统计学方法:使用统计软件SPSS13.0对肺系数、游泳时间和动脉血氧分压三个指标进行检验,方差不齐采用Welch检验,两两比较采用Tamhane检验。结果气管内注射博莱霉素可导致大鼠一系列指标的显著变化,包括肺系数（肺重/体重）增大、负重游泳时间缩短、动脉血氧分压（PO2）下降以及肺组织纤维化病变。与溶剂对照组相比,喂服冬虫夏草可显著减轻由博莱霉素引起的上述肺纤维化相关指标的变化。讨论/结论本研究发现给BLM诱导的肺纤维化模型大鼠喂服虫草粉能有效降低肺系数,肺系数是反映肺纤维化程度的主要指标之一,肺系数降低表明其纤维化程度减轻。组织学观察也显示虫草粉能改善肺的组织结构,减轻炎症细胞的侵入和纤维化病理变化。这可能与虫草能增强机体免疫力,提高肺内TNF-a和IL-8的含量,从而减轻炎症发生有关。本研究还显示虫草粉能提高模型鼠的动脉血氧分压和延长其负重游泳持续时间,说明虫草粉能改善大鼠的肺气体交换功能,从而提高运动耐力。综合上述结果,作者认为虫草粉具有较好的预防肺纤维化发生的作用,但由于虫草的化学成分复杂,其作用机理还有待进一步研究。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1 肺纤维化
• 1.1 肺纤维化的临床表现及治疗现状
• 1.2 肺纤维化的动物模型制备
• 1.3 中药治疗肺纤维化的实验研究进展
• 2 冬虫夏草
• 2.1 冬虫夏草简介及其在传统中医中的应用
• 2.2 冬虫夏草的主要成分
• 2.3 冬虫夏草在现代医学中的研究进展
• 3 本课题的研究意义
• 材料与方法
• 1 实验动物
• 2 主要试剂
• 3 肺纤维化模型制备
• 4 给药
• 5 运动耐力测试
• 6 动脉血气分析
• 7 组织学观察
• 8 统计学分析
• 结果
• 1 肺系数
• 2 运动耐力
• 3 动脉血氧分压
• 4 组织学变化
• 讨论
• 1 冬虫夏草治疗呼吸系统疾病的研究概括
• 2 肺纤维化动物模型检测指标
• 3 本研究结果说明的问题
• 参考文献
• 缩略语中英文对照表
• 在读期间撰写和发表文章情况
• 致谢